HIF-1α对缺血性结肠炎小鼠巨噬细胞极化的影响机制OA

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对缺血性结肠炎的影响及其对巨噬细胞极化的调控机制。方法:采用选择性血管断流术诱导构建缺血性结肠炎小鼠,分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、阴性对照组(NC)、下调HIF-1α表达组(shRNA)。检测小鼠结肠质量指数,流式细胞术检测巨噬细胞极化;JC-1染色检测线粒体膜电位;试剂盒检测ATP生成;试剂盒检测结肠组织促炎和抑炎介质含量;PCR检测结肠组织HIF-1α、紧密连接蛋白带状闭合蛋白-1(ZO-1)、分泌型免疫球蛋白A(sIgA)和黏蛋白2(MUC2)mRNA表达;Western blot检测HIF-1α、葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)及磷酸果糖激酶1(PFK1)表达。结果:缺血性结肠炎中HIF-1αmRNA和蛋白表达明显升高,下调HIF-1α表达能明显降低结肠质量指数、M1型巨噬细胞比例、促炎介质含量以及结肠组织GLUT-1、PKM2和PFK1表达,升高线粒体膜电位和ATP含量,上调M2型巨噬细胞比例和抑炎介质含量,升高结肠组织ZO-1、sIgA、MUC2 mRNA表达(均P<0.05)。结论:缺血性结肠炎小鼠结肠组织HIF-1αmRNA和蛋白表达明显升高,下调其表达能明显升高M2型巨噬细胞比例和结肠组织线粒体膜电位,抑制结肠组织GLUT-1、PKM2、PFK1表达,上调ATP含量,减轻动物结肠组织病理损伤。