藏药四味黄芪散调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路介导的焦亡对大鼠低氧性肺动脉高压的防治作用OA

目的:探讨藏药四味黄芪散通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路介导的焦亡途径防治大鼠低氧性肺动脉高压的作用机制。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药物组(诺迪康,0.125 g/kg)、四味黄芪散高、中、低剂量组(13.020、6.510、3.255 g/kg),每组10只。适应性饲养3 d后,空白组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水,各藏药组连续灌胃给药14 d,1次/d,阳性药物组造模前连续灌胃给药7 d,1次/d;除空白组外,其余各组置于实验动物低压模拟舱进行连续低氧环境暴露14 d复制低氧性肺动脉高压大鼠模型。造模结束后,检测各组大鼠右心室收缩压(RVSP)及右心室肥厚指数(RVHI);HE染色观察肺组织病理学改变,计算肺小动脉的血管壁面积与血管总面积的比值(WA%)、血管壁厚度与血管直径的比值(WT%);检测血清中TNF-α和IL-18浓度水平,分析各组大鼠肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、ASC mRNA和蛋白表达。结果:与空白组相比,模型组大鼠RVSP和RVHI显著升高(P<0.01);HE染色显示肺血管壁显著增厚,血管腔狭窄,肺动脉重构相关指标WA%、AT%显著升高(P<0.01);模型组大鼠血清中TNF-α、IL-18含量显著升高(P<0.01),肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、ASC mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组相比,阳性药物组和四味黄芪散高剂量组RVSP和RVHI均显著降低(P<0.01);各给药组肺血管壁变薄,血管腔增大,肺血管病理损伤明显减轻,WA%、WT%显著降低(P<0.01),血清中TNF-α、IL-18含量显著降低(P<0.05,P<0.01);阳性药物组和四味黄芪散高、中、低剂量组肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、ASC mRNA和蛋白表达水平不同程度地降低(P<0.01)。结论:藏药四味黄芪散能够降低大鼠低氧性肺动脉高压,抑制肺血管重构,可能与NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路介导的焦亡途径相关。