桔梗皂苷D3通过调节Th17/Treg平衡缓解DSS诱导的结肠炎OA

目的:从抑制JAK/STST信号通路调节Th17/Treg平衡阐述桔梗皂苷D3(PD3)对结肠炎小鼠的干预作用及机制。方法:基于DSS的小鼠结肠炎疾病模型,利用临床疾病活动指数(DAI)体系对小鼠的疾病严重程度进行系统性评估。HE染色观察结肠组织的病理学特点;免疫组化分析及Western Blot技术检测JAK/STAT信号通路相关的蛋白表达水平,以及紧密连接蛋白(如ZO-1、Occludin)的含量。流式细胞术分析Th17/Treg细胞分化情况。结果:DSS诱导的小鼠体质量减轻,伴随腹泻、便血,DAI积分明显增加,结肠长度明显缩短。然而,PD3治疗组小鼠在经历初步体质量下降后呈现恢复趋势,腹泻及便血症状有所改善,与模型组比较,DAI评分明显下降,结肠长度增加。PD3能明显改善肠道黏膜屏障功能、肠道内杯状细胞数目,以及小鼠的肠道隐窝结构。相较于DSS组,小鼠脾淋巴细胞和肠系膜淋巴结(MLN)中Th17分化率明显下降,而Treg细胞分化率明显上升。免疫组化及Western blot实验进一步验证了PD3对STAT1和STAT3磷酸化水平的显著抑制作用,并上调STAT6的磷酸化水平,提示PD3可能通过调控JAK-STAT通路进而调控CD4+T细胞功能。结论:PD3改善DSS诱导的结肠炎小鼠病情进展,改善结肠组织损伤,调节Th17/Treg平衡可能与JAK/STAT通路有关。