麻黄附子细辛汤对幼龄哮喘大鼠气道重塑及AGEs/RAGE/NF-κB通路的影响OA

目的:探讨麻黄附子细辛汤(MFXD)对幼龄哮喘大鼠气道重塑及晚期糖基化终末产物及其受体(AGEs/RAGE)/核转录因子-κB(NF-κB)通路的影响。方法:将幼龄大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(OVA组)、地塞米松组(Positive组)、麻黄附子细辛汤低、高剂量组(MFXD-L、MFXD-H组)、麻黄附子细辛汤高剂量+AGEs激活剂组(MFXD-H+AGEs组)。除Control组外,其余组大鼠构建哮喘模型。检测大鼠肺功能、支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞数量、肺组织病理变化(HE染色、Masson染色)、肺组织IL-5、IL-13、Vimentin、E-cadherin表达水平(RT-qPCR)、α-SMA蛋白表达(免疫组化)、AGEs、RAGE、p-NF-κB、NF-κB、TNF-α蛋白表达量(Western blot)。为进一步明确MFXD治疗的最佳剂量,本研究设置7.6 g/kg、15.2 g/kg、22.8 g/kg、30.4 g/kg 4个剂量梯度,通过检测大鼠肺功能、BALF中炎症细胞数量及肺组织病理变化,以确定最佳干预剂量。结果:与Control组比较,哮喘大鼠肺吸气阻力增加,肺组织炎症细胞浸润和胶原沉积增多,BALF中总炎症细胞数、嗜酸性粒细胞数、肺组织IL-5、IL-13、Vimentin、α-SMA表达、AGEs/RAGE/NF-κB通路及TNF-α蛋白表达量明显升高,肺顺应性及组织E-cadherin表达明显降低(P<0.05);与OVA组比较,MFXD-L、MFXD-H组和Positive组大鼠肺吸气阻力降低,肺组织炎症细胞浸润和胶原沉积减少,BALF中总炎症细胞数、嗜酸性粒细胞数、肺组织IL-5、IL-13、Vimentin、α-SMA表达、AGEs/RAGE/NF-κB通路及TNF-α蛋白表达量明显降低,肺顺应性及组织E-cadherin表达明显增加(P<0.05);相较于MFXD-H组,MFXD-H+AGEs组中的AGEs可增强AGEs/RAGE/NF-κB通路活性,逆转MFXD对哮喘大鼠肺组织损伤的改善作用。剂量梯度实验显示,随着剂量增加,MFXD对大鼠肺组织损伤及肺功能的改善效果越来越好,MFXD的剂量为22.8 g/kg时达到最佳治疗效果。结论:MFXD减轻哮喘大鼠肺组织炎症反应及气道重塑,改善肺组织损伤,可能是通过抑制AGEs/RAGE/NF-κB通路活性实现的。