不同类型佐剂对组分无细胞百白破联合疫苗理化特性及免疫效力的比较研究OA

目的:探究氢氧化铝(AH)、磷酸铝(AP)、无定型羟基磷酸硫酸铝(AAHS)、CpG以及AS03佐剂制备的组分无细胞百白破(DTaP)联合疫苗样品理化特性和免疫效力差异。方法:采用激光衍射粒度分析仪和ELISA分别评估疫苗样品粒径和吸附率;使用模拟间质液评估样品中各组分洗脱水平;采用血清学效力实验评估样品免疫保护效果;采用流式细胞术评估免疫小鼠脾脏中不同T细胞群差异。结果:基于AH的联苗样品D90粒径显著大于AP、AAHS及AS03联苗;基于AH和AAHS佐剂的疫苗样品中各组分吸附率均在99%以上,基于AP佐剂的疫苗样品中百日咳类毒素(PT)吸附率低于90%,白喉类毒素(DT)和破伤风类毒素(TT)吸附率低于60%;基于AAHS佐剂的疫苗样品中PT、百日咳黏附素(PRN)、DT和TT组分相对易洗脱;血清学效价结果显示AP佐剂样品中PT和FHA抗体水平显著高于AH和AAHS组;AH佐剂样品中TT水平显著高于AP和AAHS组,AS03佐剂显著提高PT/FHA抗体水平,但对DT和TT无显著提升作用;细胞免疫方面,AS03佐剂显著提高免疫小鼠脾脏中CD44^(+)CD62L^(+)记忆性T细胞水平。结论:不同佐剂制备的DTaP疫苗样品粒径、吸附率、洗脱水平有所差异,相较于AH和AAHS佐剂,AP佐剂可诱导更高水平的PT和FHA抗体应答,而AS03复合佐剂整体上能更好地诱导针对PT/FHA的体液免疫应答和记忆性T细胞免疫应答。