儿茶素介导肠道HIF2α铁代谢途径对高原红细胞增多症小鼠作用的研究OA

目的探究儿茶素(CAT)通过介导肠道缺氧诱导因子-2α(HIF2α)铁代谢途径对高原红细胞增多症模型小鼠的作用机制。方法SPF级Balb/c雄性小鼠随机分为对照组(饲养于正常大气压环境:中国青海省东北部,海拔2260 m,北纬36°73'',东经101°75'',不做任何处理)、模型组(饲养于高原低氧环境:中国青海省西南部某地,海拔4208 m,北纬32°90'',东经95°25'',不做任何处理)、实验组(基于模型组,于第29至第35 d每天1次灌胃100 mg·kg^(-1)CAT)和oe-HIF2α组(基于实验组,于第34至35 d,每天尾静脉注射慢病毒包被的oe-HIF2α质粒)。用实时荧光定量聚合酶链式反应检测肠组织HIF2αmRNA相对表达水平;用蛋白质印迹法检测肠组织中HIF2α、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、剪切型半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3(CleavedCaspase3)、铁转运蛋白(FPN)、转铁蛋白受体(TFRC)、骨髓红细胞中GATA结合因子1(GATA-1)和促红细胞生成素受体(EpoR)蛋白相对表达水平;用全自动血液分析仪检测外周血中血红蛋白、红细胞计数和红细胞压积水平;用分光光度法检测肠组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力及丙二醛(MDA)含量;用免疫荧光染色实验检测肠组织中铁蛋白(Ferritin)的阳性表达。结果对照组、模型组和实验组的HIF2αmRNA相对表达水平分别为1.00±0.18、1.61±0.16和1.21±0.13;对照组、模型组、实验组和oe-HIF2α组的血红蛋白水平分别为(132.91±11.44)、(221.37±26.92)、(178.65±19.32)和(206.33±21.37)g·L^(-1),红细胞计数水平分别为(4.79±0.75)、(9.26±1.11)、(6.08±1.03)和(7.74±0.96)×10^(12)·L^(-1),红细胞压积水平分别为(44.17±4.06)%、(63.58±6.38)%、(51.79±4.45)%和(58.24±5.07)%,GATA-1蛋白相对表达水平分别为1.00±0.17、2.03±0.33、1.52±0.19和1.80±0.23,EpoR相对表达水平分别为1.00±0.11、1.83±0.31、1.29±0.20和1.62±0.24,Ferritin相对荧光强度分别为1.00±0.12、7.86±0.97、2.97±0.49和4.75±0.51,FPN蛋白相对表达水平分别为1.00±0.14、1.69±0.25、1.31±0.18和1.52±0.19,TFRC蛋白相对表达水平分别为1.00±0.10、2.18±0.23、1.67±0.15和1.86±0.15。模型组上述指标与对照组相比,实验组与模型组相比,oe-HIF2α组与实验组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论CAT可以通过介导肠道HIF2α表达,抑制高原红细胞增多症小鼠肠道中细胞凋亡、氧化应激和铁代谢亢进,对高原红细胞增多症发挥防治作用。