ABO基因c.575T>C变异致Ael/AelB表型的血清学及分子遗传学研究OA
目的分析1例ABO正反定型不符先证者及其家系成员的血清学表型和分子遗传学特征,探讨ABO^(*)A1.02背景下c.575T>C变异导致Ael/AelB表型的分子遗传学机制。方法采用血清学检测及吸收放散试验鉴定先证者及家系成员血型;通过PCR-SBT、克隆测序和Nanopore三代测序分析ABO基因变异及单倍型;利用Phyre2和PyMOL预测p.Ile192Thr变异对A糖基转移酶(glycosyltransferase A,GTA)蛋白结构的影响;并通过体外转移酶反应评估血浆GTA总体活性。结果13名家系成员中4人血清学表型符合Ael亚型、1人符合AelB亚型。克隆测序及三代测序证实,家系中5人均携带ABO^(*)A1.02(c.575T>C)变异,并与家系中弱A表型共分离。结构模拟提示,p.Ile192Thr可改变GTA局部空间构象及氢键相互作用;血浆GTA活性检测显示受检者GTA活性明显降低。结论ABO^(*)A1.02(c.575T>C)变异与Ael/AelB表型相关,p.Ile192Thr可通过影响GTA构象并降低酶活性,导致A抗原表达减弱。本研究从家系遗传、全长单倍型及功能学层面补充了该变异致Ael/AelB表型的证据,对ABO亚型精准鉴定和个体化输血具有重要意义。
董艳迎;左琴琴;徐佩星;张明刚;姜侠;王子璇;王苗;刘耕源;丁毅;王天菊;权军辉
西安交通大学第二附属医院输血科,陕西西安710004陕西省血液中心西安市中心血站,陕西西安710061西安交通大学第二附属医院输血科,陕西西安710004西安交通大学第二附属医院输血科,陕西西安710004西安交通大学第二附属医院输血科,陕西西安710004西安交通大学第二附属医院输血科,陕西西安710004西安交通大学第二附属医院输血科,陕西西安710004西安交通大学第二附属医院输血科,陕西西安710004西安交通大学第二附属医院输血科,陕西西安710004 西安交通大学基础医学部生理学与病理生理学系,陕西西安710061陕西省血液中心西安市中心血站,陕西西安710061西安交通大学第二附属医院输血科,陕西西安710004
医药卫生
Ael/AelB亚型基因测序c.575T>C突变GTA活性家系调查
《中国输血杂志》 2026 (7)
P.922-927,6
国家自然科学基金(81801581和82572120)。
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