葛根素通过miR-130a-5p调节HMGB2/TLR4/MyD88信号通路改善大鼠脑缺血再灌注损伤的机制OA

目的:探究葛根素对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响及miR-130a-5p介导其作用的机制。方法:将SD大鼠分为假手术组、模型组、葛根素治疗组、葛根素联合抑制对照组和葛根素联合抑制miR-130a-5p组。采用Longa五级评分法评估大鼠神经功能缺损情况;采用H-E染色观察大鼠海马病理形态变化;采用TUNEL染色检测大鼠海马组织细胞凋亡水平;RT-qPCR检测大鼠海马组织中miR-130a-5p表达情况;免疫印迹检测大鼠海马组织中高迁移率族蛋白B2(HMGB2)、Toll样受体4(TLR4)和髓样分化因子88(MyD88)蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠神经功能缺损评分、海马组织细胞凋亡水平以及海马组织中HMGB2、TLR4和MyD88蛋白表达显著升高,海马病理损伤加重,海马组织中miR-130a-5p表达显著降低;与模型组相比,葛根素治疗组和葛根素联合抑制对照组大鼠神经功能缺损评分、海马组织细胞凋亡水平以及海马组织中HMGB2、TLR4和MyD88蛋白表达显著降低,海马病理损伤减轻,海马组织中miR-130a-5p表达显著升高;与葛根素治疗组和葛根素联合抑制对照组相比,葛根素联合抑制miR-130a-5p组大鼠神经功能缺损评分、海马组织细胞凋亡水平以及海马组织中HMGB2、TLR4和MyD88蛋白表达显著升高,海马病理损伤加重,海马组织中miR-130a-5p表达显著降低。结论:葛根素通过上调miR-130a-5p表达,改善缺血再灌注诱导的脑损伤,减少海马神经元凋亡,其机制可能与靶向抑制HMGB2表达,抑制TLR4/MyD88信号通路激活有关。