沙利度胺抑制口腔白斑病恶变的作用机制初探OA
目的本研究旨在整合网络药理学、机器学习与生存分析,初步解析沙利度胺抑制口腔白斑病(OLK)恶变的分子机制。方法首先联合多源数据库与OLK转录组队列(GSE26549),获得沙利度胺与OLK伴有上皮异常增生的交集特征基因集并进行通路富集分析;继而构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,联合集成机器学习算法筛选核心标志物;然后利用Kaplan-Meier曲线及多因素Cox比例风险回归模型评估核心标志物的临床预后效能;最后借助分子对接技术验证沙利度胺与OLK核心标志物的物理结合潜能。结果共获得16个沙利度胺与OLK伴有上皮异常增生的交集靶点基因,主要富集于细胞周期信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路(PI3K-Akt)和癌症中的微小RNA信号通路。拓扑网络分析联合机器学习算法最终筛选出MET原癌基因(MET)、极光激酶A(AURKA)、DNA甲基转移酶1(DNMT1)及聚(ADP-核糖)聚合酶1(PARP1)为四大核心标志物。生存分析显示,MET(P=0.004)和AURKA(P=0.029)的高表达可增加OLK恶变风险,且MET在多因素Cox比例风险回归模型中表现出关键的独立预后潜能(风险比=2.58,P=0.051)。分子对接显示:沙利度胺能够与MET受体稳定结合(结合能为-38.178 kJ/mol)。结论沙利度胺可能以MET为核心干预靶点,协同AURKA、DNMT1及PARP1等关键分子,通过抑制下游PI3K-Akt及细胞周期等信号通路,进而抑制OLK的恶性转变进程。本研究不仅为沙利度胺的“老药新用”提供坚实的计算生物学依据,也为OLK的临床恶变干预提供具有潜力的药物选择。
尚谦慧;古丽努尔·阿吾提;徐浩;陈谦明;赵今
新疆医科大学第一附属医院(附属口腔医院)牙周病科、新疆维吾尔自治区口腔医学研究所,乌鲁木齐830054新疆医科大学第一附属医院(附属口腔医院)牙周病科、新疆维吾尔自治区口腔医学研究所,乌鲁木齐830054口腔疾病防治全国重点实验室、国家口腔医学中心、口腔疾病国家临床医学研究中心、四川大学华西口腔医院,成都610041浙江大学医学院附属口腔医院口腔内科中心、浙江大学口腔医学院、浙江省口腔疾病临床医学研究中心、浙江省口腔生物医学研究重点实验室、浙江大学癌症研究院、口腔生物材料与器械浙江省工程研究中心,杭州310005新疆医科大学第一附属医院(附属口腔医院)牙体牙髓病科、新疆维吾尔自治区口腔医学研究所,乌鲁木齐830054
医药卫生
口腔白斑病沙利度胺恶变网络药理学机器学习
《华西口腔医学杂志》 2026 (4)
P.530-539,10
国家自然科学基金(82560190)新疆维吾尔自治区自然科学基金(2025D01C422)新疆维吾尔自治区“天山英才”科技创新领军人才(2023TSYCLJ0032)新疆医科大学校级自然科学青年研究项目(2024XYZR25)。
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