基于TLR4/NLRP3/Caspase-1/GSDMD细胞焦亡途径探讨电针治疗变应性鼻炎嗅觉障碍大鼠的机制OA

目的:观察电针对变应性鼻炎(AR)伴嗅觉障碍(OD)大鼠嗅觉功能及嗅黏膜Toll样受体4(TLR4)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路的影响,探讨电针改善AR伴OD大鼠嗅觉功能的机制。方法:除空白组3只外,其余SD大鼠采用卵清蛋白致敏法构建AR大鼠模型,埋藏食物小球实验(BFPT)筛选出OD大鼠,随机分为模型组和电针组,每组3只。电针组电针双侧“迎香”,每次10 min,1次/d,共14 d。干预结束后,对各组大鼠进行鼻部症状积分评定,BFPT评估大鼠嗅觉功能;HE染色观察嗅黏膜组织形态学变化;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β及IL-18含量;免疫组织化学法检测嗅黏膜TLR4、NLRP3、GSDMD、磷酸化核因子-κB p65亚基(p-NF-κB p65)、Caspase-1及嗅觉标记蛋白(OMP)阳性表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠嗅黏膜上皮层厚度变薄,细胞层数减少,黏膜细胞坏死脱落、结构破坏、排列紊乱,且有较多炎性细胞浸润;大鼠鼻部症状积分增高(P<0.01),嗅觉功能减弱(P<0.01),血清TNF-α、IL-1β、IL-18含量及嗅黏膜TLR4、NLRP3、GSDMD、p-NF-κB p65、Caspase-1阳性表达增加(P<0.01),OMP阳性表达减少(P<0.01)。与模型组比较,电针组大鼠嗅黏膜上皮层厚度和细胞层数增加,黏膜细胞坏死脱落、结构破坏减轻,未见明显炎性细胞浸润;大鼠鼻部症状积分降低(P<0.05),嗅觉功能改善(P<0.01),血清TNF-α、IL-1β、IL-18含量及嗅黏膜TLR4、NLRP3、GSDMD、p-NF-κB p65、Caspase-1阳性表达降低(P<0.05,P<0.01),OMP阳性表达升高(P<0.01)。结论:电针可能通过抑制炎性因子的释放,调控嗅黏膜TLR4/NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路介导的细胞焦亡,实现改善AR伴OD大鼠嗅觉功能的作用。