5-羟色胺7型受体介导电针“上巨虚”调控神经生长因子表达改善肠易激综合征大鼠内脏痛敏的机制OA

目的:探讨电针“上巨虚”调控肠易激综合征(IBS)大鼠内脏痛敏的机制,明确5-羟色胺7型受体(5-HT_(7))依赖的神经生长因子(NGF)在其干预效应中的作用。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、上巨虚组,每组6只。以2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠4周后诱导大鼠IBS慢性内脏痛敏模型。上巨虚组电针“上巨虚”,每次30 min,每日1次,持续10 d。治疗结束后次日进行腹部撤回反射(AWR)评分与腹外斜肌肌电图(EMG)检测;采用HE染色法观察大鼠结肠的病理形态,比色法检测大鼠结肠髓过氧化物酶(MPO)活性,采用免疫荧光法检测大鼠结肠5-HT_(7)、NGF分别与泛总神经标志物(PGP9.5)共表达,采用Western blot法检测结肠中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)和5-HT_(7)、NGF、原肌球蛋白受体激酶A(TrkA)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠AWR评分、EMG、结肠MPO活性升高(P<0.05),TNF-α蛋白表达水平上调(P<0.05),IL-10蛋白表达水平下调(P<0.05);结肠组织5-HT_(7)与PGP9.5共定位、NGF与PGP9.5共定位的阳性细胞率升高(P<0.05),5-HT_(7)、NGF、TrkA的蛋白表达水平上调(P<0.05);大鼠结肠黏膜上皮细胞结构排列紊乱,间质出现水肿现象,黏膜下层亦有炎性细胞浸润。电针“上巨虚”后上述指标均逆转(P<0.05)。结论:电针“上巨虚”可缓解IBS内脏痛大鼠的内脏痛敏、调节结肠低度炎性反应水平,其机制可能是通过抑制5-HT_(7)的过度激活下调了NGF的表达而影响结肠神经支配,从而达到治疗IBS内脏痛敏的作用。