多功能壳聚糖纳米载体负载卡莫司汀的作用机制研究OA

设计开发兼具优良载药能力、肿瘤微环境响应性和主动靶向能力的纳米药物递送系统已成为肿瘤精准治疗领域的研究热点。本文设计了一类靶向叶酸受体的多重响应型壳聚糖纳米载体FCAB用于抗癌烷化剂卡莫司汀(BCNU)的靶向递送。为揭示其封装机制及在水溶液中的自组装行为,采用分子动力学(MD)模拟方法对体系的相互作用机制进行了研究。结果表明,FCAB可在水相中快速聚集并形成较稳定的球形纳米复合物,BCNU能够有效包埋于载体内部。相互作用分析显示,静电作用、氢键作用及范德华作用共同驱动体系稳定,其中静电作用占主导。通过分析均方根位移(RMSD)与溶剂可及表面积(SASA),证实了FCAB能够显著减少药物与溶剂的接触,提高药物稳定性。此外,还考察了载药量及壳聚糖聚合度对载药性能的影响,证明了较高的聚合度更有利于形成致密的疏水内核,而特定的载药比例能够优化药物的扩散速率。本研究从分子水平揭示了FCAB封装BCNU的微观机制,并为该载体设计中所预期的靶向递送及逆转耐药等功能提供了分子层面的理论支持。