基于纳米颗粒的多价猴痘病毒亚单位疫苗的构建与免疫原性研究OA

猴痘病毒(MPXV)的持续流行对全球公共卫生构成威胁,因此亟需开发高效、安全且具高度特异性的新型疫苗。本研究基于自组装纳米颗粒mi3平台,设计并构建了一种多价猴痘亚单位疫苗,旨在针对MPXV的4个关键抗原(A35R、B6R、E8L和M1R)进行协同免疫。通过密码子优化,在HEK-293F细胞中经重组表达并纯化后获得上述抗原蛋白,进一步利用SpyTag-SpyCatcher共价连接系统将其高效、定向展示于mi3纳米颗粒表面,形成结构稳定的纳米颗粒疫苗(NP组),同时设立蛋白混合组(SU组)作为对照。在BALB/c小鼠模型中,研究团队系统评估了疫苗诱导的体液与细胞免疫应答。结果表明,所制备的纳米颗粒疫苗粒径均一、结构完整。动物免疫试验显示,与SU组相比,NP组能诱导更高水平的抗原特异性IgG抗体(P<0.01),并激起强烈的Th1/Th2混合型免疫反应,体现为多种细胞因子(包括IL-2、IL-4、IL-5和IL-6)分泌水平显著升高。转录组分析进一步提示,该纳米颗粒疫苗可能通过调控IL-17等相关信号通路增强机体免疫应答。综上所述,本研究成功研发了一种基于mi3纳米颗粒的MPXV多价亚单位候选疫苗,并在小鼠模型中证明其具有良好的免疫原性,为下一代猴痘疫苗的研发提供了重要的试验依据与技术平台。