ATEF通过调节Slc7a11和Vldlr基因抑制非小细胞肺癌的生长OA

肿瘤异质性、耐药性及系统性毒副作用严重制约了现有癌症治疗策略的临床疗效,亟需开发更为安全且精准的干预手段。我们之前的研究表明,血管增生靶向交变电场(ATEF)作为一种非侵入性物理治疗方法,可以显著抑制胶质母细胞的生长。在此基础上,本研究评估了ATEF在非小细胞肺癌(NSCLC)模型中的抗肿瘤作用,并系统探讨其潜在的分子机制。通过在C57BL/6小鼠(Mus musculus)中建立Lewis肺癌皮下移植瘤模型,研究发现ATEF在不引起明显体重变化的前提下显著抑制了肿瘤生长。转录组学分析显示,ATEF显著下调铁死亡关键调控因子Slc7a11,并上调脂质代谢受体基因Vldlr。代谢组学结果进一步表明,ATEF诱导肿瘤组织脂质与能量代谢发生显著重塑,多种磷脂类代谢物及花生四烯酸代谢通路上调。联合转录组与代谢组分析揭示,Slc7a11与膜脂代谢物呈负相关,Vldlr与花生四烯酸及磷脂代谢物呈正相关,提示ATEF可能通过协同调控氧化应激与脂质代谢网络,增强铁死亡敏感性,进而干扰血管生成来抑制肿瘤生长。综上,本研究揭示了ATEF通过物理电场诱导肿瘤微环境内基因转录和代谢重编程,从而抑制NSCLC生长的机制,为进一步拓展ATEF的临床应用奠定了重要基础。