基于Nrf2/HO-1信号通路探讨绿原酸对四氯化碳诱导红鲫肝损伤的保护作用机制OA

本研究旨在探讨绿原酸(CGA)对四氯化碳(CCl4)诱导的红鲫肝损伤的保护作用,并基于Nrf2/HO-1信号通路初步阐明其作用机制。将红鲫随机分为对照组、模型组(CCl4处理)、不同质量浓度的CGA剂量组及阳性对照药水飞蓟素组。通过腹腔注射CCl4建立肝损伤模型,并分别检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)活性及总甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、总胆红素(TBIL)含量,同时测定肝胰组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;通过HE染色观察肝胰组织病理变化;通过RT-qPCR检测肝组织中NFE2L2、HO-1、NQO1、GCL的mRNA表达水平。结果显示,模型组与对照组相比,血清中ALT、AST、AKP、γ-GT和总胆红素(TBIL)水平显著升高(P<0.05,P<0.01),肝组织中SOD和GSH-Px活性显著降低,MDA含量显著上升(P<0.05),肝胰细胞出现空泡变性、核固缩及溶解等病理损伤。CGA干预后,中、高剂量组血清生化指标显著改善,肝胰组织MDA含量均显著下降(P<0.05,P<0.01),SOD和GSH-Px活性明显恢复(P<0.05),肝组织病理损伤减轻,水飞蓟素组亦呈现改善趋势。此外,CGA中、高剂量组能显著上调NFE2L2、HO-1、NQO1、GCL的m RNA表达水平(P<0.05)。因此,CGA对CCl4诱导的红鲫肝损伤具有保护作用,其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路、增强抗氧化能力、减轻氧化应激有关。