PRMT1介导H4R3me2a/SF3B4轴对人结直肠癌细胞系HCT116增殖、迁移的影响及其机制OA

目的观察蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)介导甲基化组蛋白H4(H4R3me2a)/剪接因子3b亚基4(SF3B4)轴对人结直肠癌(CRC)细胞系HCT116增殖、迁移的影响,并探讨其机制。方法取对数生长期HCT116细胞,分为PRMT1-NC组、PRMT1-KD1组、PRMT1-KD2组和SF3B4-NC组、SF3B4-KD1组、SF3B4-KD2组。其中PRMT1-NC组、SF3B4-NC组使用Lipofectamine 2000转染阴性对照无序siRNA,PRMT1-KD1组、PRMT1-KD2组分别转染两条不同序列的PRMT1特异性siRNA,SF3B4-KD1、SF3B4-KD2组分别转染两条不同序列的SF3B4特异性siRNA。各组细胞继续培养24 h后,采用细胞克隆形成实验观察细胞克隆形成能力(以细胞克隆团数量表示),采用CCK-8实验观察细胞增殖能力(以OD_(450)值表示),采用Transwell实验观察细胞迁移能力(以迁移细胞数表示),采用Western blotting法检测细胞中癌蛋白c-Myc、趋化因子受体CXCR4蛋白。结果PRMT1-KD1组和PRMT1-KD2组中细胞克隆团数量、OD_(450)值、迁移细胞数均低于PRMT1-NC组(P均<0.05)。SF3B4-KD1组和SF3B4-KD2组中细胞克隆团数量、OD_(450)值、迁移细胞数均低于SF3B4-NC组(P均<0.05)。PRMT1-KD1组和PRMT1-KD2组细胞中c-Myc、CXCR4蛋白相对表达量均低于PRMT1-NC组(P均<0.05)。SF3B4-KD1组和SF3B4-KD2组细胞中c-Myc、CXCR4蛋白相对表达量均低于SF3B4-NC组(P均<0.05)。结论敲低PRMT1表达可通过H4R3me2a/SF3B4轴抑制HCT116细胞的增殖、迁移能力,其机制可能与抑制c-Myc、CXCR4蛋白表达有关。