王氏养卵汤治疗多内分泌代谢卵巢综合征的疗效及机制分析OA

目的 观察王氏养卵汤治疗多内分泌代谢卵巢综合征(PMOS)的临床疗效,并分析其可能的作用机制。方法 (1)PMOS患者70例,随机分为对照组和观察组,对照组口服盐酸二甲双胍片治疗,观察组在对照组基础上加用王氏养卵汤治疗,观察两组患者的临床疗效、糖脂代谢指标[空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)]、子宫内膜容受性超声评估指标[子宫内膜厚度、子宫内膜螺旋动脉搏动指数(PI)、阻力指数(RI)]、炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、IL-18、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]和不良反应发生情况。(2)通过中药系统药理学平台(TCMSP)筛选王氏养卵汤的有效活性成分及靶基因,通过GeneCard、OMIM、DrugBank、TTD数据库获取与PMOS相关疾病靶基因,取交集后构建蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选得到王氏养卵汤治疗PMOS的核心靶基因及核心有效活性成分。对核心靶基因进行GO功能、KEGG通路富集分析,采用分子对接技术观察核心有效活性成分与核心靶基因的分子结合能。结果 (1)观察组临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG水平均低于治疗前(P均<0.05),且观察组低于对照组(P均<0.05)。治疗后,两组患者子宫内膜厚度均高于治疗前(P均<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05);两组患者子宫内膜螺旋动脉PI、RI均低于治疗前(P均<0.05),且观察组低于对照组(P均<0.05)。治疗后,两组患者血清IL-6、IL-18、IL-1β、TNF-α水平均低于治疗前(P均<0.05),且观察组低于对照组(P均<0.05)。两组患者不良反应发生情况差异无统计学意义(P>0.05)。(2)筛选得到王氏养卵汤有效活性成分141个、靶基因311个,PMOS相关疾病靶基因4 027个,取交集后得到靶基因137个,其中TP53、STAT3、SRC、HSP90AA1、ESR1为核心靶基因,木犀草素、甘氨酸、丹参酮ⅡA、5-甲基-7-甲氧基异黄酮、β-谷甾醇为王氏养卵汤治疗PMOS的核心有效活性成分。GO功能及KEGG富集分析结果显示,王氏养卵汤治疗PMOS的靶基因主要作用于转录调控、细胞凋亡等生物过程,主要涉及内分泌抵抗、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、IL-17信号通路、脂质与动脉粥样硬化、病毒感染及癌症相关通路等。分子对接结果显示,除甘氨酸外,王氏养卵汤核心有效活性成分木犀草素、丹参酮ⅡA、5-甲基-7-甲氧基异黄酮、β-谷甾醇与核心靶基因TP53、STAT3、SRC、HSP90AA1、ESR1的分子对接结合能均较强。结论 王氏养卵汤治疗PMOS临床有效,可提高子宫内膜容受性,降低胰岛素抵抗、炎症因子水平。王氏养卵汤可能通过木犀草素、丹参酮ⅡA等活性成分作用于TP53、STAT3等关键靶基因,进一步调控MAPK/NF-κB等信号通路发挥治疗作用。