基于“胆汁酸-TGR5/GLP-1轴”改善胰岛素抵抗的机制对比探索—中药复方与西药的整合分析OA

目的:基于“胆汁酸-TGR5/GLP-1”轴,系统对比半夏泻心汤、六味地黄汤、桑白皮汤和葛根芩连汤、白虎二地汤、天麦消渴片,与TGR5激动剂、GLP-1受体激动剂、熊去氧胆酸(UDCA)改善胰岛素抵抗(IR)的作用机制差异。方法:采用网络药理学与分子对接筛选中药复方调控TGR5/GLP-1通路的潜在靶点;依托高脂饮食诱导IR小鼠模型,统一对比中药复方与西药的干预效应。全面检测小鼠代谢表型、胆汁酸谱,应用Western Blot定量检测结肠TGR5、GLP-1R表达,并通过多组学关联分析解析中西医药物的调控模式差异。结果:各药物可显著改善IR小鼠HOMA-IR指数及空腹血糖(P<0.05),但调控模式存在差异。中药以代谢重塑为核心:半夏泻心汤可使小鼠次级胆汁酸水平上调约2.5倍,联合桑白皮汤可显著稳定内源性活性GLP-1分泌(P<0.01)。西药以靶点激活为主:TGR5激动剂激活结肠TGR5蛋白、GLP-1受体激动剂有效降低口服葡萄糖耐量曲线下面积,UDCA主要重塑胆汁酸池结构。多维聚类分析证实药物可分为以中药为主的“上游胆汁酸代谢重塑型”和以西药为主的“下游靶点激活型”两大机制集群。结论:本研究通过“计算预测-实验验证”一体化范式,明确了中西医改善IR的机制互补特征,“上游代谢重塑”与西药“下游靶点激活”在调控“胆汁酸-TGR5/GLP-1轴”上的机制互补性,为中西医结合防治代谢性疾病提供了理论支撑。