基于网络药理学和分子对接研究柴胡-升麻-黄芪治疗中气下陷型子宫脱垂的作用机制OA

目的:应用网络药理学方法分析柴胡、升麻和黄芪联合治疗中气下陷型子宫脱垂的潜在机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、PubChem和Swiss Target Prediction筛选柴胡、升麻、黄芪的活性成分和对应靶点,用GeneCards、OMIM等数据库查找与中气下陷型子宫脱垂相关的靶点,用STRING数据库构建蛋白质–蛋白质相互作用网络,并通过Cytoscape筛选核心靶点,进一步利用Metascape进行基因本体论(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:共筛选出54个有效活性成分及217个药物核心作用靶点,收集到2006个与中气下陷型子宫脱垂相关的疾病靶点,对两者取交集后获得140个关键交集靶点。利用CytoHubba插件的最大团中心性算法从中识别出前10个核心靶点,分别为肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptor gamma,PPARG)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)、转化生长因子–β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、C-C基序趋化因子2(C-C motif ligand 2,CCL2)、细胞间黏附分子–1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM1)、C-X-C基序趋化因子配体8(C-X-C motif chemokine ligand 8,CXCL8)、Myc原癌基因(Myc proto-oncogene,MYC)、FOS原癌基因(FOS proto-oncogene,FOS)和肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)。在活性成分方面,从54个成分中筛选出异鼠李素、山柰酚、槲皮素、芒柄花素、三萜皂苷及毛蕊异黄酮等10个关键成分。通过GO功能富集分析共得到2110个显著富集条目,包括生物过程1824条、分子功能194条和细胞组成92条;KEGG通路富集分析则提示206条相关通路,其中TP53信号通路和晚期糖基化终末产物(advanced glycation end product,AGE)–晚期糖基化终末产物受体(advanced glycation end product receptor,RAGE)信号通路等被识别为潜在的重要作用途径。结论:柴胡–升麻–黄芪通过异鼠李素、山柰酚和槲皮素等多种成分作用于TNF、PPARG和TP53等多个靶点,调节TP53信号通路、AGE-RAGE信号通路和细胞凋亡通路等多条信号通路,进而促进子宫组织修复、调节炎症反应及改善细胞外基质重构等多个生理过程,综合发挥治疗中气下陷型子宫脱垂的作用。