莫诺拉韦对H1N1流感病毒与继发性金黄色葡萄球菌感染的易感性影响OA

目的分析莫诺拉韦对H1N1流感病毒继发性金黄色葡萄球菌感染易感性的影响。方法通过体外抑菌试验分析莫诺拉韦活性产物β-D-N4-hydroxycytidine(NHC)对金黄色葡萄球菌的抑制作用,测定其抑制率并绘制时间—抑菌曲线。通过筛选不同浓度金黄色葡萄球菌建立H1N1流感病毒继发性金黄色葡萄球菌体内感染模型,分别从体重、病毒载量、细菌载量、炎性因子及病理变化(HE染色)对阴性对照组、金黄色葡萄球菌感染组、流感病毒感染组、流感病毒—金黄色葡萄球菌共感染组、流感病毒—莫诺拉韦组和共感染—莫诺拉韦组进行检测,综合评估莫诺拉韦抗病毒能力。结果体外试验结果显示,NHC对金黄色葡萄球菌的抑制作用呈剂量依赖性,4 mol/L浓度时抑制率达62.11%。将5×10^(5) CFU金黄色葡萄球菌与1.0×10^(3) TCID_(50)病毒建立小鼠共感染模型。体内试验结果显示,相较于流感病毒—金黄色葡萄球菌共感染组,共感染—莫诺拉韦组小鼠体重下降状况明显改善,肺组织中流感病毒NP基因相对表达量下降,金黄色葡萄球菌载量减少。在炎性因子方面,干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-6和IL-17在肺中基因相对表达水平显著降低(P<0.01)。组织病理切片分析显示,肺组织炎症损伤程度较轻。结论本研究成功建立H1N1流感病毒与金黄色葡萄球菌共感染小鼠模型,并发现在H1N1病毒感染早期使用莫诺拉韦进行有效抗病毒治疗,可以减轻病毒介导的免疫抑制或病理损伤,从而增强宿主对继发性金黄色葡萄球菌感染的防御能力,为临床治疗混合感染提供了新的思路。