基于炎癌理论从免疫微环境角度探讨解毒扶正法逆转肺癌放疗抵抗的机制OA

肺癌放疗抵抗是制约非小细胞肺癌疗效的关键原因之一,其机制与肿瘤微环境免疫抑制密切相关。文章基于炎癌理论提出,放疗过程可视为“热毒壅盛–虚毒内生”的动态演变。放射线之“火毒”灼伤阴津、耗损正气,诱导活性氧及白细胞介素–6、肿瘤坏死因子–α等促炎介质释放,促进肿瘤相关巨噬细胞向M2型极化,同时招募调节性T细胞、髓系来源抑制细胞,上调程序性死亡配体1表达,形成免疫抑制网络,削弱细胞毒性T细胞活性,导致放疗抵抗。解毒扶正法通过“清补结合”策略重塑免疫微环境。清热解毒法可抑制核转录因子–κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)、信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription,STAT3)等炎性信号通路,阻断巨噬细胞M2型极化,减少环氧化酶–2(cyclooxygenase-2,COX-2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)等促癌因子释放,抑制炎癌转化。扶正补虚法能增强树突状细胞抗原呈递功能,促进T细胞增殖分化。抑制髓系来源抑制细胞及调节性T细胞扩增,下调程序性死亡受体1/程序性死亡配体1表达,修复免疫检查点失衡,重建免疫稳态。文章从炎癌转化与免疫微环境失衡角度系统阐明解毒扶正法多层次、多环节、多靶点逆转肺癌放疗抵抗的内涵,为临床制定“放疗前预防炎性风暴-放疗中保护免疫细胞-放疗后抑制复发转移”的动态干预策略提供理论支撑,彰显中医药协同放化疗的特色优势与现代价值。