基于孟德尔随机化研究探讨儿童肥胖与高血压的因果关系OA

目的基于孟德尔随机化(MR)研究探讨儿童肥胖与高血压的因果关系。方法暴露因素中儿童肥胖和儿童肥胖(女)的全基因组关联研究(GWAS)汇总数据来自IEU OpenGWAS数据库,儿童肥胖(验证集)的GWAS数据来自早期生长遗传学数据库。结局变量中原发性高血压、妊娠期高血压的数据来自2024年芬兰基因组计划数据库。采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger回归法、加权中位数法、简单模式法和加权模式法进行MR分析,其中以IVW为主要方法分析暴露因素与结局变量的因果关系。敏感性分析包括Cochran''s Q异质性检验,MR-Egger截距检验和漏斗图分析的水平多效性检验以及留一法检验分析结果的稳健性。同时进行儿童肥胖(验证集)和原发性高血压之间因果关系的重复验证分析,进一步检验结果的可靠性。此外,进行了儿童肥胖(女)与妊娠期高血压之间关系的亚组分析,进一步探讨两者之间的因果关系。结果儿童肥胖与原发性高血压存在正向因果关系(OR=1.692,95%CI:1.533~1.868,P<0.001),Cochran''s Q检验提示两者之间存在异质性(P<0.05),MR-Egger截距检验和漏斗图表明不存在水平多效性(P>0.05),留一法分析表明研究结果稳健。在重复验证分析中,儿童肥胖(验证集)与原发性高血压存在正向因果关系(OR=1.104,95%CI:1.077~1.132,P<0.001),Cochran''s Q检验显示不存在异质性(P>0.05),MR-Egger截距检验和漏斗图显示不存在水平多效性(P>0.05),留一法分析进一步提示结果可靠。亚组分析发现儿童肥胖(女)与妊娠期高血压存在正向因果关系(OR=2.160,95%CI:1.773~2.630,P<0.001),两者之间存在异质性(P<0.05),但不存在水平多效性(P>0.05),研究结果同样稳健。结论基于MR分析发现儿童肥胖与原发性高血压存在因果关系,儿童肥胖(女)与妊娠期高血压同样存在因果关系。儿童肥胖作为一个易识别、可逆的危险因素,应及早干预,以便实现成年期高血压的早期预防。