基于孟德尔随机化探讨中医“虚-瘀-腐-毒”链下皮肤菌群与下肢溃疡的因果关系及免疫机制OA

目的:运用孟德尔随机化(Mendelian Randomization,MR)方法,评估皮肤菌群与下肢溃疡之间的因果关系,并探讨皮肤菌群干预下肢溃疡的免疫机制,为临床预防和治疗策略开拓新思路。方法:利用公开的下肢溃疡及皮肤微生物群全基因组关联研究(GWAS)数据。采用R语言进行MR分析,核心方法为逆方差加权法(IVW),以探究皮肤菌群与下肢溃疡的因果关系。通过多项敏感性分析评估结果的稳健性与可靠性。进一步对工具变量相关的邻近基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,旨在揭示可能参与下肢溃疡发病机制的相关信号通路。结果:MR分析揭示,特定部位皮肤菌群与下肢溃疡发病存在显著因果关系,包括肘窝的ASV011菌群、前臂背侧的水栖菌属(Enhydrobacter)、肘窝的变形菌门(Proteobacteria)、前额的ASV033菌群、肘窝的ASV026菌群以及肘窝的水栖菌属(Enhydrobacter)。GO和KEGG分析结果显示,这些关联显著富集于MAPK信号通路。结论:该研究通过MR分析证实了特定皮肤菌群与下肢溃疡发病存在因果关系,其免疫机制与MAPK通路相关,涉及ERK1/ERK2级联的负调控以及G蛋白偶联受体信号通路的调控。这一发现为从“虚-瘀-腐-毒”链理论视角深入探究下肢溃疡的发病机制提供了科学依据。