基于PI3K/AKT及NF-κB信号通路探讨胃血止糊剂对大鼠应激性溃疡的保护机制OA

目察胃血止糊剂对应激性溃疡模型大鼠血清及胃黏膜组织ITF､PI3K､AKT､NF-κB､HIF-1α､VEGF､TNF-α基因及蛋白表达,从“PI3K/AKT及NF-κB信号传导”的角度深入研究“胃血止糊剂”对SU的作用机制。方法将83只SD大鼠随机分为8个组,采用“水浸束缚应激”制备SU模型,通过激光多普勒血流仪测定大鼠胃黏膜血流量(gastric mucosal blood flow,GMBF);根据Guth标准测定胃黏膜损伤指数(gastric mucosal injury index,UI);采用HE染色检测胃黏膜组织病理形态学变化;酶联免疫吸附法(ELISA法)检测血清TFF3､NF-κB､HIF-lα､VEGF､TNF-α的含量,Western-blot检测PI3K-AKT通路蛋白表达情况。结果(1)与正常组相比,模型组GMBF明显降低(P<0.05),UI明显升高(P<0.05)。治疗后,与模型组相比,阳性药奥美拉唑组及胃血止糊剂各组GMBF､UI均明显改善(P<0.05)。(2)HE结果显示,模型组大鼠胃黏膜上皮可见明显溃疡(P<0.05)。治疗后,与模型组相比,奥美拉唑镁组､胃血止糊剂中､高剂量组胃黏膜上皮结构基本完整(P<0.05)。(3)与正常组相比,模型组血清HIF-lα､TNF-α及TFF3含量显著降低(P<0.05),NF-κB含量明显上调(P<0.05),VEGF含量差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,与模型组相比,奥美拉唑镁组及胃止血糊组明显升高血清TFF3､HIF-lα含量(P<0.05),明显降低NF-κB含量(P<0.05),胃止血糊剂对VEGF作用不明显(P>0.05)。(4)与正常组相比,模型组中胃黏膜组织PI3K及AKT蛋白表达水平明显升高(P<0.05),p-AKT蛋白表达明显降低(P<0.05),p-PI3K蛋白表达变化不明显(P>0.05)。治疗后,与模型组相比,奥美拉唑组与胃血止糊剂明显增加p-PI3K/p-AKT蛋白表达(P<0.05),但对PI3K及AKT蛋白表达作用不明显(P>0.05),但与奥美拉唑镁组相比,胃血止糊剂高剂量组对p-PI3K蛋白表达水平升高更明显。结血止糊剂能通过调节(PI3K/AKT及NF-κB)信号通路增加胃黏膜保护因子(ITF､PI3K､AKT､HIF-lα)表达,减少胃黏膜损伤因子(NF-κB､TNF-α)表达,进而调节胃黏膜血流量,改善胃黏膜微循环,修复胃黏膜损伤。