巴沙鱼花胶肽的制备及其对小鼠皮肤衰老的改善效应研究OA

目的优化巴沙鱼花胶肽(Basa swim bladder peptide,BSBP)制备工艺,阐明其改善皮肤衰老进程的作用及分子机制。方法以巴沙鱼鱼鳔为原料,采用单因素试验结合响应面优化法,以超氧阴离子自由基清除率为指标优化酶解工艺;选用昆明小鼠,其中光老化模型60只分为六组、自然衰老模型24只分为四组,分别建立中波紫外线诱导光老化及自然衰老小鼠模型,以市售鱼皮胶原肽、弹性蛋白肽及麦角硫因为对照,以皮肤病理形态、氧化应激水平及胶原代谢相关指标为评价体系,评价BSBP对衰老皮肤的改善效果,并结合非靶向代谢组学解析其关键调控通路。结果BSBP最优制备工艺为菠萝蛋白酶酶解,条件为pH 7.0、温度55℃、料液比14,所得产物重均分子量1657 Da,超氧阴离子自由基清除率达76.87%。动物实验表明,BSBP可显著改善两种衰老模型小鼠的皮肤病理损伤,增加胶原纤维沉积与排列致密性,显著提高皮肤组织谷胱甘肽过氧化物酶活性、降低丙二醛含量,缓解氧化应激损伤;同时上调小鼠Ⅰ型胶原、小鼠Ⅲ型胶原表达,抑制基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-1、MMP-2、MMP-9活性,维持胶原代谢稳态。代谢组学分析显示,BSBP可逆转光老化小鼠皮肤代谢紊乱,差异代谢物显著富集于叉头框O蛋白(forkhead box O,FoxO)、腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine 5-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)等氧化应激与胶原代谢核心信号通路。结论本研究建立了稳定高效的BSBP制备工艺,其可通过改善氧化应激、调控胶原代谢及FoxO/AMPK信号通路,有效延缓皮肤光老化与自然衰老,为花胶资源高值化利用及抗皮肤衰老功能产品开发提供理论依据与实验支撑。