基于网络药理学、分子对接和实验验证研究沙棘总黄酮抑制动脉粥样硬化的作用机制OA

目的基于网络药理学、分子对接和动物实验探讨沙棘总黄酮(total flavonoids of hippophae,TFH)改善动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用及机制。方法通过TCMSP、SwissTargetPrediction筛选TFH活性成分及靶点,使用GeneCards、OMIM数据库获取AS相关靶点,STRING数据库分析PPI网络,DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析,Maestro 13.6进行分子对接。ApoE^(-/-)小鼠饲喂高胆固醇饲料建立AS模型,动物分为正常饮食组、高胆固醇饮食组、TFH低剂量组、TFH高剂量组及阳性药辛伐他汀组,灌胃16周后检测血脂水平,油红O染色观察主动脉斑块面积,HE及油红O染色评估主动脉窦病理改变,Western blot检测相关蛋白表达。结果筛选出TFH中7种核心黄酮类成分,鉴定出58个相关靶点,PPI网络确定AKT1、PTGS2等核心靶点。KEGG富集显示TFH通过调控PI3K-AKT、MAPK信号通路干预炎症等。分子对接证实活性成分与AKT1、PTGS2等靶点有高亲和力。动物实验表明,TFH高剂量组明显降低AS小鼠TC、TG、LDL-C水平,升高HDL-C水平,减少主动脉斑块病变面积。Western blot显示,TFH上调p-PI3K、p-AKT、COX-2和BCL2蛋白表达,下调p-p38蛋白表达。结论TFH通过多成分协同作用,靶向调控PI3K/AKT信号网络,改善脂质代谢,延缓AS斑块进展,为中医“化瘀通络”理论提供相关依据。