逍遥散对铁过载诱导的肝纤维化的干预作用及其抑制肝铁过载的分子机制OA

目的观察逍遥散对铁过载诱导的肝纤维化的逆转作用并探究其抑制铁过载的分子机制。方法选用32只9周龄C57BL/6小鼠,随机分为对照组、模型组、逍遥散组、阳性对照药去铁胺组(n=8)。给予外源性右旋糖酐铁(50 mg·kg^(-1))制作慢性铁过载诱导的小鼠肝纤维化模型,给予逍遥散和去铁胺进行药物干预。在造模第7周处死小鼠,观察小鼠肝功能及纤维化情况,检测小鼠肝脏及血清铁水平,检测M1、M2型巨噬细胞分布水平及mtROS/NLRP3炎性体通路组分指标。结果模型组小鼠肝功能、病理染色阳性面积及铁水平明显升高;小鼠肝脏NLRP3、ASC、caspase-1表达均明显升高;M1型巨噬细胞比例明显升高,M2型巨噬细胞比例明显下降(P<0.01)。逍遥散及阳性药物干预后,ALT、AST水平明显降低,铁水平及NLRP3表达明显逆转;M1极化标志物均呈明显下降,M2极化标志物表达在逍遥散组均明显上升(P<0.01)。结论逍遥散可通过抑制mtROS/NLRP3通路,限制巨噬细胞M1极化并促进其向M2极化转变,逆转铁过载诱导的肝纤维化进程。