川陈皮素通过AMPK/SIRT1/PGC1α信号通路改善孤独症谱系障碍大鼠行为缺陷和神经损伤OA

目的探讨川陈皮素(NOB)改善孤独症谱系障碍(ASD)大鼠行为缺陷和神经损伤的机制。方法于健康雌性Wistar大鼠妊娠第12.5天注射丙戊酸钠诱导ASD模型。将子代雄鼠随机分为ASD组、L-NOB组、H-NOB组、H-NOB+Compound C组及Ctrl组。通过三箱社交实验、埋珠实验和旷场实验评估各组大鼠的行为,用尼氏染色观察神经损伤,用ELISA检测海马组织炎性细胞因子和氧化应激指标,并用Western blotting分析AMP活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC1α)信号通路相关蛋白表达。结果与Ctrl组相比,ASD组大鼠的社交能力、白细胞介素(IL)-10水平、过氧化氢酶(CAT)水平,p-AMPK/AMPK、SIRT1和PGC1α蛋白表达水平显著降低(P<0.05);埋珠数量及IL-6、IL-1β、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平显著增加(P<0.05)。与ASD组相比,L-NOB组和H-NOB组大鼠的社交能力、IL-10水平、CAT水平及p-AMPK/AMPK、SIRT1和PGC1α蛋白表达水平显著增加(P<0.05),埋珠数量及IL-6、IL-1β、MDA和SOD水平显著降低,呈剂量依赖性(P<0.05)。与H-NOB组相比,H-NOB+Compound C组大鼠的社交能力、IL-10、CAT水平,p-AMPK/AMPK、SIRT1和PGC1α蛋白表达水平显著降低(P<0.05);埋珠数量及IL-6、IL-1β、MDA和SOD水平显著增加(P<0.05)。结论NOB可能通过激活AMPK/SIRT1/PGC1α信号通路抑制炎性细胞因子释放,减少氧化应激,从而改善ASD大鼠的行为缺陷和神经损伤。