miR-590-3p通过抑制CDC14A和CDC14B表达促进肾细胞癌细胞增殖、侵袭和迁移OA

目的:观察微小RNA-590-3p(miR-590-3p)对肾细胞癌(RCC)生物学行为的影响并探讨其可能的作用机制。方法:基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析miR-590-3p在RCC组织及正常肾组织中的表达差异及其与临床分期的相关性;采用qRT-PCR检测miR-590-3p在正常肾小管上皮细胞HK-2及RCC细胞系786-O、Caki-1中的表达水平,并验证miR-590-3p成熟体模拟物和miR-590-3p抑制物的转染效率;通过CCK-8、集落形成、流式细胞术、细胞划痕、Transwell小室及基质胶侵袭实验,分析过表达或敲减miR-590-3p对RCC细胞增殖、集落形成、细胞周期、凋亡及迁移侵袭能力的影响;Western blot检测细胞周期、凋亡和迁移侵袭相关蛋白的表达变化;利用Targetscan数据库预测miR-590-3p的潜在靶基因及结合位点;基于TCGA数据库分析miR-590-3p与靶基因的相关性;Western blot检测miR-590-3p对细胞分裂周期蛋白14A(CDC14A)和CDC14B蛋白表达的影响。进一步通过挽救实验验证过表达CDC14A对miR-590-3p促进RCC细胞增殖和迁移作用的影响。结果:miR-590-3p在RCC中表达显著上调,且与肿瘤恶性进展及不良预后密切相关。功能上,miR-590-3p可促进RCC细胞增殖、侵袭和迁移并抑制凋亡,敲减miR-590-3p则产生相反效应。机制上,miR-590-3p可负调控CDC14A及CDC14B表达,且过表达CDC14A可部分逆转miR-590-3p对RCC细胞增殖及迁移的促进作用。结论:RCC中高表达的miR-590-3p抑制CDC14A和CDC14B表达,并促进RCC细胞增殖、侵袭和迁移。