蛹虫草多糖对脂多糖诱导急性肺损伤小鼠的保护作用OA

目的:探讨蛹虫草多糖(Cordyceps militaris polysaccharides,CMP)对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)小鼠的保护作用。方法:将雄性昆明小鼠随机分为6组(每组10只):空白对照组、模型组、低剂量(50 mg/kg)CMP组、中剂量(100 mg/kg)CMP组、高剂量(200 mg/kg)CMP组及ferrostatin-1(10 mg/kg;铁死亡抑制剂)组。给药组小鼠连续5 d每日灌胃预处理,空白对照组与模型组则给予等量生理盐水。末次给药1 h后,麻醉小鼠,除空白对照组气管滴注等体积生理盐水外,其余各组均气管滴注脂多糖(5 mg/kg)。24 h后,收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)及肺组织。计算小鼠肺组织湿/干重比;测定肺组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、亚铁离子(Fe^(2+))和谷胱甘肽(glutathione,GSH)的含量;检测BALF中白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平;HE染色观察肺组织病理变化;Western blot法和免疫组化法检测肺组织中谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、核因子E2相关因子(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)及溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)蛋白表达水平。结果:CMP预防给药后,小鼠肺湿/干重比、肺组织中Fe^(2+)及MDA含量、肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β和IL-6水平均较模型组下降(P<0.05,P<0.01),而肺组织GSH含量显著上升(P<0.05或P<0.01);HE染色结果显示CMP干预能够有效减轻小鼠肺组织损伤;Western blot和免疫组化检测结果显示CMP干预能明显上调小鼠肺组织Nrf2、GPX4和SLC7A11蛋白表达。结论:CMP预防给药能够减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤,其机制可能与调控铁死亡通路有关。