伴IgM沉积的IgAN儿童的临床病理特征和预后分析OA

目的探讨伴免疫球蛋白M(immunoglobulin M,IgM)沉积的免疫球蛋白A肾病(immunoglobulin A nephropathy,IgAN)儿童的临床、病理特征及预后。方法采用回顾性研究方法,选取2008年1月至2022年12月在徐州医科大学附属徐州儿童医院经肾穿刺活检确诊为原发性IgAN的462例患儿作为研究对象,根据肾穿刺免疫荧光检查是否有IgM沉积分为IgM沉积组(n=243)和IgM阴性组(n=219),根据IgM沉积的部位进一步将IgM沉积组分为IgM沉积A组(n=185,仅系膜区沉积)和IgM沉积B组(n=58,系膜及血管袢沉积)。分析所有患儿的临床表现、实验室检查结果、肾脏病理和预后。采用Kaplan-Meier法评估肾脏存活率,Cox回归模型分析IgAN患儿进展为终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)的风险因素,Spearman相关性分析探讨IgM沉积与实验室检查和病理结果的相关性。统计学方法采用t检验、Mann-Whitney U检验和χ^(2)检验。结果IgM沉积组24 h尿蛋白定量、血肌酐水平均高于IgM阴性组[(37.34±7.26)mg/kg与(22.18±4.48)mg/kg,(70.27±18.94)µmol/L与(57.42±15.08)µmol/L,t值分别为2.415、2.976,P值均<0.05],血尿酸、血IgA、血IgM、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosidase,NAG)酶水平均高于IgM阴性组[474.50(382.00,582.50)µmol/L与365.50(294.70,512.00)µmol/L,2.87(0.84,3.38)g/L与1.59(0.72,3.77)g/L,2.21(1.67,2.51)g/L与1.44(1.18,2.42)g/L,35.57(15.38,87.32)U/mmol Cr与14.81(7.35,63.94)U/mmol Cr,Z值分别为-2.538、-5.783、-5.296、-6.564,P值均<0.05];IgM沉积组的牛津分型肾小球节段硬化1(segmental sclerosis,S1)、毛细血管内增殖1(intracapillary proliferation,E1)、肾小管萎缩/间质纤维化1(renal tubular atrophy/interstitial fibrosis,T1)、新月体(crescent,C1)及IgG、补体C1q和C3沉积比例均高于IgM阴性组[40.74%(99/243)与26.48%(58/219),43.62%(106/243)与29.68%(65/219),29.63%(72/243)与15.98%(35/219),38.27%(93/243)与23.74%(52/219),55.97%(136/243)与37.90%(83/219),9.88%(24/243)与4.11%(9/219),69.14%(168/243)与53.42%(117/219),χ^(2)值分别为10.436、9.603、12.056、12.288、15.081、5.776、12.031,P值均<0.05];IgM沉积组估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,e GFR)、血C3和血IgG水平均低于IgM阴性组[(67.36±14.16)mL/(min·1.73 m^(2))与(98.19±22.74)mL/(min·1.73 m^(2)),0.85(0.56,1.39)g/L与1.14(0.77,1.63)g/L,9.14(7.33,12.48)g/L与11.64(9.02,14.71)g/L,t/Z值分别为6.142、-3.671、-3.324,P值均<0.05]。进一步亚组分析显示,IgM沉积B组患儿的24 h尿蛋白定量、血肌酐和尿NAG酶水平均高于IgM沉积A组[(42.35±8.28)mg/kg与(31.67±8.05)mg/kg,(68.34±18.91)µmol/L与(52.87±16.73)µmol/L,(33.78±7.19)U/mmol Cr与(25.67±6.34)U/mmol Cr,t值分别为2.385、2.838、2.603,P值均<0.05],肾脏S1和T1比例均高于IgM沉积A组[58.62%(34/58)与35.14%(65/185),46.55%(27/58)与24.32%(45/185),χ^(2)值分别为10.088、10.463,P值均<0.05];IgM沉积B组eGFR和血C3水平均低于IgM沉积A组[(45.67±12.36)m L/(min·1.73 m^(2))与(53.70±16.67)m L/(min·1.73 m^(2)),0.72(0.49,1.28)g/L与0.91(0.58,1.34)g/L,t/Z值分别为2.614、-3.365,(P值均<0.05)]。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,IgM沉积组肾脏存活率低于IgM阴性组(χ^(2)=3.962,P=0.047),IgM沉积B组肾脏存活率低于IgM沉积A组(χ^(2)=5.392,P=0.020)。多因素Cox回归分析结果显示,eGFR、IgM在系膜和血管袢沉积、S1和C1/2是IgAN患儿发生终点事件的危险因素。结论伴IgM沉积的IgAN儿童临床蛋白尿更显著、肾脏病理损伤更重、远期肾脏预后更差;肾小球系膜及血管袢IgM沉积是儿童IgAN预后不良的独立危险因素。