半夏-夏枯草药对调控FKBP5/TGF-β/Smad3信号通路抑制睡眠剥夺大鼠心肌纤维化OA

[目的]探究半夏(Pinelliae Rhizoma)-夏枯草(Prunellae Spica)药对(Banxia-Xiakucao Herb Pair,BXHP)对睡眠剥夺大鼠心肌纤维化的干预作用及其机制。[方法]雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组,睡眠剥夺模型组,BXHP低、中、高剂量组及右佐匹克隆组。使用多平台水环境法构建睡眠剥夺模型,并利用戊巴比妥钠诱导睡眠实验量化各组大鼠睡眠质量,以确认睡眠剥夺有效性。HE染色和Masson染色后观察心肌组织的病理形态特征,并评估纤维化程度。采用免疫印迹法检测心肌FK506结合蛋白5(FK506 binding protein 5,FKBP5)、糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)及Smad同源物3(Smad family member 3,Smad3)的表达水平。[结果]与空白对照组比较,睡眠剥夺模型组大鼠睡眠潜伏期时间显著延长(P<0.05),睡眠持续时间显著缩短(P<0.05),心肌细胞排列紊乱,胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)显著增加(P<0.05);心肌组织中FKBP5、GR、TGF-β蛋白表达及Smad3水平均上调(P<0.05)。与睡眠剥夺模型组比较,BXHP各剂量组大鼠睡眠质量改善、心肌病理损伤减轻,CVF降低(P<0.05);FKBP5、GR、TGF-β、Smad3的蛋白表达均被逆转,其中BXHP高剂量组差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]BXHP可有效减轻睡眠剥夺大鼠的心肌纤维化,其作用机制可能与抑制FKBP5、GR表达,进而阻断TGF-β/Smad3信号通路的激活有关。