DNAJC12介导组蛋白H4K5la调控神经母细胞瘤耐药的机制OA
目的:探讨DNAJC12对神经母细胞瘤耐药的影响及潜在的分子机制。方法:构建神经母细胞瘤DNAJC12基因敲除的SH-SY5Y细胞,分别用不同浓度的依托泊苷(VP-16)药物处理野生型对照(ctrl)组和DNAJC12基因敲除(DNAJC12 KO)组的SH-SY5Y细胞。采用CCK8法检测VP-16对SH-SY5Y细胞活力的抑制作用;通过RNA-seq和ChIP-seq的联合分析,鉴定DNAJC12敲除后受组蛋白H4K5la修饰调控的差异基因及富集通路。结果:与对照组细胞相比,DNAJC12敲除后,VP-16的IC_(50)值从(4.22±2.31)μmol/L上升为(9.42±0.71)μmol/L,组蛋白H4K5la的修饰水平升高。联合分析显示,受H4K5la调控的差异基因富集在氧感知信号通路,其中NOS2基因表达明显上调。NOS2的上调可降低神经母细胞瘤细胞对VP-16的敏感性。结论:DNAJC12可调控组蛋白H4K5la的修饰水平,进而通过调控NOS2基因的表达影响神经母细胞瘤对依托泊苷的耐药性。
张银凤;韦荣缘;闻洁君;沈楠
上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心儿科医学转化研究所,上海200127 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心卫健委儿童血液肿瘤重点实验室,上海200127上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心儿科医学转化研究所,上海200127上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心儿科医学转化研究所,上海200127上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心儿科医学转化研究所,上海200127
医药卫生
神经母细胞瘤DNAJC12H4K5la依托泊苷(VP-16)耐药
《海南医科大学学报》 2026 (14)
P.1053-1059,7
浦东新区科技发展基金事业单位民生科研专项项目(PKJ2022-Y01、PKJ2022-Y03)上海市自然科学基金面上项目(22ZR1440200)上海市2023年度“科技创新行动计划”港澳台科技合作项目(23410760900)。
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