基于网络药理学和体外实验探究斑蝥酸钠抗舌癌的作用机制OA

目的:运用网络药理学剖析斑蝥酸钠抗舌癌的潜在机制,并通过体外实验初步验证其对舌鳞癌细胞的作用机制。方法:借助TCMSP、PubChem数据库和Swiss Target Prediction平台,结合OMIM、GeneCards和DisGeNET数据库,筛选斑蝥酸钠与舌癌交集靶点。构建两者的共同靶点网络图。通过拓扑网络分析明确核心作用靶点。利用DAVID数据库进行GO功能富集和KEGG通路富集分析揭示斑蝥酸钠的作用通路。体外实验人舌鳞癌细胞系SCC-25随机分为0、5、10、15、20、30μmol/L斑蝥酸钠组,采用CCK8、克隆形成、划痕实验和流式细胞术评估斑蝥酸钠对SCC-25细胞增殖、克隆形成、迁移和凋亡的影响;再次随机分为空白对照(Control)组、PI3K激动剂(740Y-P)组、斑蝥酸钠(SCA)组、斑蝥酸钠+PI3K激动剂(SCA+740Y-P)组。通过Western blot检测PI3K/AKT信号通路相关蛋白及PCNA、Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果:网络药理学分析显示斑蝥酸钠抗舌癌共有68个核心靶点,主要富集在癌症、PI3K/AKT等信号通路上。体外细胞实验结果显示,与0μmol/L斑蝥酸钠组相比,5、10、15、20、30μmol/L组SCC-25细胞活力逐渐下降(P<0.01),5、10、15μmol/L组SCC-25细胞克隆形成及迁移能力下降,细胞凋亡率升高(P<0.05)。SCA组、SCA+740Y-P组p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT蛋白比值及PCNA、Bcl-2蛋白表达分别低于Control组、740Y-P组(P<0.05),Bax蛋白表达分别高于Control组、740Y-P组(P<0.0001)。结论:斑蝥酸钠可能通过抑制SCC-25细胞中PI3K/AKT信号通路而抑制SCC-25细胞增殖、迁移能力,并诱导细胞凋亡。