前列地尔联合血必净对脓毒症大鼠心肌线粒体的影响OA

目的分析脓毒症对大鼠心肌组织及心肌线粒体的损伤情况,并探讨前列地尔联合血必净对脓毒症大鼠心肌损伤及线粒体结构的影响。方法选取90只SPF级健康成年雄性SD大鼠,随机分为假手术组(Sham组)、脓毒症组(CLP组)、前列地尔组(Alp组)、血必净组(XBJ组)和前列地尔联合血必净(Alp+XBJ)组,每组18只。除Sham组仅行开腹游离盲肠外,其余4组均通过盲肠结扎穿孔法建立脓毒症模型。造模后3 h用药组大鼠分别给予前列地尔(10μg/kg)、血必净(10 mL/kg)及前列地尔联合血必净腹腔注射干预,而脓毒症组则给予等量生理盐水腹腔注射干预。每组取10只大鼠观察7 d生存情况,其余大鼠于术后24 h处死,检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)及肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)水平,并通过苏木精-伊红(HE)染色及透射电镜观察心肌组织病理学及线粒体超微结构变化,随后通过透射电镜下图像进一步对线粒体横截面积及体密度进行定量分析。结果各组大鼠7 d生存率比较差异有统计学意义(log-rank检验:χ^(2)=33.587,P<0.001),CLP组7 d生存率低于Alp+XBJ组(P=0.003),XBJ组、Alp组和Alp+XBJ组之间大鼠7 d生存情况差异无统计学意义(P值分别为0.464、0.330、0.074)。与假手术组相比,脓毒症组血清CK-MB和cTnⅠ水平升高(P均<0.001),心肌组织结构紊乱并伴炎性细胞浸润;电镜下可见线粒体肿胀、嵴断裂及空泡样变性,线粒体横截面积和体密度增加(P均<0.001)。在脓毒症模型下,双因素方差分析显示,前列地尔与血必净在降低CK-MB和cTnⅠ水平方面存在交互效应(F=10.98,P=0.003;F=9.63,P=0.004),估算边际均值图显示,联合用药具有协同增效作用。超微结构方面,两药均可改善线粒体横截面积和体密度(P均<0.001),且联合用药对线粒体横截面积的改善作用优于各单药治疗组(均P<0.05)。结论脓毒症可导致大鼠心肌损伤及线粒体结构破坏,前列地尔与血必净联合应用可增强心肌保护效果,并在部分线粒体结构指标上表现出协同作用。