3-苯基-1 H-吡唑拼接吲哚衍生物的无催化剂合成及抗肺癌活性OA

为寻找新型抗肺癌活性分子,以5-苯基-2,4-二氢-3H-吡唑-3-酮、苯甲醛和吲哚为原料,通过一锅法反应合成了21个3-苯基-1H-吡唑拼接吲哚衍生物,其结构通过核磁共振氢谱(1H NMR)、核磁共振碳谱(13C NMR)和高分辨率质谱(HRMS)表征.通过体外抗肺癌活性筛选发现,大多数目标化合物对肺癌A549细胞及A549/DDP细胞具有较好的抑制活性,其中化合物4n对耐药株A549/DDP的半效抑制浓度[IC_(50)=(0.085±0.003)μmol/L]是阳性对照顺铂的29倍.机制研究结果表明,化合物4n能够阻滞A549/DDP细胞G_(0)/G_(1)期,并诱导细胞发生凋亡;分子对接结果表明,其抗肿瘤活性可能与AKt1,Tubulin及P-gp等靶点有关.化合物4n可作为后续优化与深入机制研究的抗肺癌候选化合物.