中药单体抑制雪旺细胞铁死亡改善糖尿病周围神经病变研究进展OA

糖尿病周围神经病变(DPN)作为糖尿病最常见的慢性并发症之一,其核心病理机制与高糖(HG)环境诱导的雪旺细胞(SCs)铁死亡密切相关。铁死亡作为一种铁依赖性脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡方式,通过铁过载、脂质过氧化及抗氧化系统失调等途径导致SCs功能障碍,进而引发周围神经损伤。近年研究发现,中药单体可通过多靶点调控铁死亡关键通路干预DPN。在调节铁代谢稳态方面,黄芪皂苷Ⅳ、三七皂苷R1等皂苷类成分通过下调铁转运蛋白减少细胞内游离Fe2+积累;葛根素、槲皮素等黄酮类化合物激活铁转运蛋白(FPN1)促进铁外排;白藜芦醇、丹酚酸A等多酚类化合物则通过缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)、铁稳态等途径维持铁代谢平衡,从而减少芬顿反应(Fenton)引发的活性氧(ROS)的增多。在抑制脂质过氧化层面,中药单体靶向激活抗氧化防御体系。芍药苷、槲皮素等通过上调溶质载体家族7成员11(SLC7A11)表达促进谷胱甘肽(GSH)合成,增强谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)活性,有效清除脂质过氧化物;黄芪皂苷Ⅳ、厚朴酚等则促进核因子红系2相关因子2(Nrf2)核转位,诱导血红素加氧酶-1(HO-1)、超氧化物歧化酶(SOD)等抗氧化酶表达,显著降低丙二醛(MDA)等脂质过氧化产物水平。此外,中药单体还通过调控关键信号网络发挥协同作用。黄芪皂苷Ⅳ经沉默信息调节因子1(SIRT1)/肿瘤蛋白p53轴抑制p53介导的铁死亡敏感性;枸杞多糖、天麻素等修复线粒体功能,阻断铁死亡相关的线粒体ROS释放;柚皮素、白藜芦醇则通过抑制核转录因子-κB(NF-κB)信号通路降低肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等炎症因子表达,间接缓解氧化应激损伤。皂苷类、黄酮类、多酚类及多糖类中药单体通过调节铁代谢、增强抗氧化能力及修复细胞损伤三大途径抑制SCs铁死亡,为DPN治疗提供了新策略。未来需进一步开展临床转化研究,深化中药单体的探索。