miR-124通过促进海马神经干细胞增殖分化改善MK-801介导的小鼠焦虑样行为OA

目的探究miR-124对MK-801介导小鼠焦虑样行为的调控作用。方法将60只6周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为CON组、MK-801+Saline组、MK-801+Vehicle组和MK-801+miR-124组,每组15只。通过腹腔注射MK-801诱导焦虑样模型,脑立体定位注射mmu-miR-124-3p mimics以过表达miR-124,RT-qPCR实验检测miR-124是否成功转染,行为学实验检测miR-124对小鼠焦虑样行为的影响,Western blotting实验检测miR-124对小鼠海马神经元蛋白表达的影响,免疫荧光染色实验检测miR-124对神经干细胞数量、新增殖神经元数量及神经元分化的影响。结果miR-124上调后海马miR-124水平显著升高(P<0.05),小鼠旷场实验中总活动距离(P<0.05)与中央区活动距离(P<0.001)、高架十字迷宫实验中开放臂活动时间百分比(P<0.05)均显著升高,小鼠海马Tuj1蛋白表达量显著增加(P<0.001),小鼠海马神经干细胞数量和新生神经元数量均显著增多(P<0.001),新生神经元与成熟神经元荧光面积比值亦显著增加(P<0.001)。结论miR-124可通过促进海马神经干细胞增殖分化、增加神经元数量,改善MK-801介导的小鼠焦虑样行为,为焦虑症治疗提供潜在靶点。