EPHA5基因多态性与注意缺陷多动障碍:基于“基因-脑-认知”模型的关联性分析OA
目的基于“基因-脑-认知”模型,探讨EPHA5基因rs4860671位点多态性与注意缺陷多动障碍(attention-deficit/hyperactivity disorder,ADHD)的关联性,并分析其对患儿执行功能及静息态脑功能的影响。方法本研究为病例对照研究,以2015—2020年北京大学第六医院门诊ADHD患儿及同期北京市普通中小学在读健康儿童为研究对象。两组均测定EPHA5基因rs4860671位点基因型;通过静息态功能磁共振成像评估脑自发活动;此外,分别采用ADHD评定量表和执行功能行为评定量表评价ADHD核心症状与执行功能。使用遗传关联分析、协方差分析和中介分析等方法,系统探究rs4860671位点多态性与ADHD临床症状、执行功能及脑功能活动的关联性。结果共纳入244例ADHD患儿,83名健康儿童。其中,188例ADHD患儿和70名健康儿童完成了MRI扫描。等位基因分析发现,rs4860671位点的G等位基因在ADHD患儿中的分布频率显著高于健康儿童(77.5%比69.9%,P=0.049);基因型分析结果显示,在显性模型下,rs4860671位点基因型分布频率在两组间亦存在显著差异(P=0.031)。在执行功能的关联分析中,携带rs4860671位点GG基因型儿童相较于携带A等位基因(AA+AG)的儿童,情绪控制分数更高[(15.99±4.62)分比(14.53±4.03)分,P=0.017],提示其情绪控制能力较差;进一步中介分析显示,情绪控制在rs4860671位点基因型与ADHD核心症状之间发挥完全中介效应。脑影像学分析发现,在ADHD患儿中,rs4860671位点GG基因型携带者右侧枕下回和左侧枕中回的脑自发活动较A等位基因携带者减弱。结论EPHA5基因rs4860671多态性可能通过影响情绪控制能力和视觉网络功能活动进而参与ADHD发病,该发现为深入理解ADHD神经生物学机制提供了新的科学依据。
吴洁琼;琚常玺;朱子青;高媛;李海梅;王玉凤;钱秋谨;刘璐
北京回龙观医院临床心理科,北京100096北京大学第六医院/精神卫生研究所儿童研究室,国家卫生健康委员会精神卫生学重点实验室(北京大学),国家精神心理疾病临床医学研究中心(北京大学第六医院),北京100191北京大学第六医院/精神卫生研究所儿童研究室,国家卫生健康委员会精神卫生学重点实验室(北京大学),国家精神心理疾病临床医学研究中心(北京大学第六医院),北京100191北京大学第六医院/精神卫生研究所儿童研究室,国家卫生健康委员会精神卫生学重点实验室(北京大学),国家精神心理疾病临床医学研究中心(北京大学第六医院),北京100191北京大学第六医院/精神卫生研究所儿童研究室,国家卫生健康委员会精神卫生学重点实验室(北京大学),国家精神心理疾病临床医学研究中心(北京大学第六医院),北京100191北京大学第六医院/精神卫生研究所儿童研究室,国家卫生健康委员会精神卫生学重点实验室(北京大学),国家精神心理疾病临床医学研究中心(北京大学第六医院),北京100191北京大学第六医院/精神卫生研究所儿童研究室,国家卫生健康委员会精神卫生学重点实验室(北京大学),国家精神心理疾病临床医学研究中心(北京大学第六医院),北京100191北京大学第六医院/精神卫生研究所儿童研究室,国家卫生健康委员会精神卫生学重点实验室(北京大学),国家精神心理疾病临床医学研究中心(北京大学第六医院),北京100191
医药卫生
注意缺陷多动障碍EPHA5基因执行功能情绪失调脑影像学分析
《协和医学杂志》 2026 (4)
P.1033-1041,9
国家自然科学基金面上项目(82271575,81873802)北京市科技新星计划(20220484061)北京市卫生健康委员会第三批研究型病房项目北京大学临床医学+X青年学者项目(PKU2023LCXQ043)。
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