头孢噻呋晶体注射液在牛体内的药代动力学及生物分析方法验证OA

旨在建立并验证一种用于测定牛血浆中头孢噻呋活性代谢物去呋喃甲酰基头孢噻呋(desfuroyl ceftiofur,DFC)的生物分析方法,并对健康安格斯牛皮下注射头孢噻呋晶体注射液(ceftiofur crystalline free acid,CCFA)后体内DFC的药物代谢动力学规律进行考察。选取12头健康安格斯牛,以6.6 mg·kg^(-1)剂量于近头部耳背中部单次皮下注射某公司自研头孢噻呋晶体注射液,于给药前和给药后不同时间点颈静脉采血。分离血浆,血浆样品经二硫赤鲜糖醇(dithioerythritol,DTE)还原作用,使DFC从蛋白或含硫化合物中分离,经提取净化后用高效液相色谱法测定血药浓度,内标法定量,血药浓度以非房室模型计算药代动力学参数。结果显示:该药在牛体内的药动参数达峰时间T_(max)为(21.33±7.00)h,达峰浓度C_(max)为(7.89±1.45)μg·mL^(-1),药-时曲线下面积(AUC_(0-t))为(518.92±115.42)h·μg·mL^(-1)、(AUC_(0-∞))为(533.41±120.33)h·μg·mL^(-1),消除半衰期t_(1/2λz)为(54.64±26.43)h,单次给药可维持有效血药浓度达10 d以上。牛皮下注射某公司自研头孢噻呋晶体注射液后,消除缓慢且能够维持较长时间的有效血药浓度。