ADAM12在结直肠癌中的表达及对预后的影响OA

目的分析去整合素金属蛋白酶12(ADAM12)在结直肠癌(CRC)中的表达及对预后的影响,探究ADAM12在CRC中的临床意义。方法收集癌症基因组图谱和基因表达综合数据库GSE20916数据集收录的CRC组织和癌旁组织中ADAM12 mRNA表达谱,比较不同组织中ADAM12 mRNA相对表达量。绘制Kaplan-Meier生存曲线分析不同ADAM12 mRNA表达水平CRC患者的预后差异。登录基因表达谱交互式分析数据库,使用Pearson相关分析ADAM12 mRNA相对表达量与常见免疫检查点分子间的相关性。收集基因组数据共享中心网站中CRC患者的单核苷酸数据集,使用Spearman秩相关分析ADAM12 mRNA相对表达量与肿瘤突变负荷(TMB)的相关性。回顾性收集2020年4至12月安徽医科大学第四附属医院手术切除的68例CRC组织和配对癌旁组织,通过免疫组织化学染色法检测组织中ADAM12蛋白的表达,比较ADAM12高表达组(39例)和低表达组(29例)患者临床病理特征并进行预后分析。利用单因素及多因素Cox回归分析影响CRC患者预后的危险因素。结果CRC组织中ADAM12 mRNA相对表达量显著升高(P<0.01);高ADAM12组患者总生存率显著低于低ADAM12组(P<0.01)。CRC患者ADAM12 mRNA相对表达量与程序性细胞死亡蛋白1、CD274、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4等免疫检查点分子及TMB水平呈正相关(均P<0.05)。相比配对癌旁组织,CRC组织中ADAM12蛋白显著高表达,且ADAM12高表达患者总生存率显著低于低表达患者。ADAM12蛋白表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关(均P<0.05),ADAM12高表达是影响CRC患者预后的独立危险因素。结论ADAM12在CRC中异常高表达且高表达患者预后较差,是影响CRC患者预后的独立危险因素。ADAM12高表达的CRC患者可能从免疫治疗中获益,ADAM12可能作为预测免疫治疗响应的生物标志物。