基于“阳道实,阴道虚”理论探讨西洋参-白花蛇舌草药对通过gAD/UHRF1轴诱导焦亡逆转食管腺癌耐药的作用机制OA

目的探讨西洋参-白花蛇舌草药对通过促进食管腺癌细胞焦亡抗肿瘤耐药及转移的作用机制。方法通过TCMSP筛选药对活性成分(OB≥30%,DL≥0.18)及靶点,与GeneCards等数据库获取的食管腺癌靶点比对,构建成分-靶点-疾病网络,分析核心靶点及通路(PPI、GO、KEGG)。瘦素诱导OE19细胞,分组(空白血清、药对血清、gAD+药对血清)检测焦亡、增殖及焦亡蛋白(GSDMD-N、Casp1、NLRP3)表达。构建小鼠移植瘤模型,灌胃药对煎剂,评估瘤体大小、转移及UHRF1、GSDMD表达。结果筛选出药对13种活性成分,117个共同靶点,涉及PI3K-Akt、MAPK等通路调控HSP90AA1、TP53等靶点。药对血清协同gAD增强OE19细胞焦亡,显著上调Casp1、GSDMD-N、NLRP3蛋白/mRNA(P<0.05),抑制GSDMD表达及增殖。药对抑制小鼠肿瘤生长及肺转移,降低UHRF1,显著上调GSDMD-N表达(P<0.05)。结论西洋参-白花蛇舌草药对通过gAD/UHRF1轴促进焦亡关键因子表达,增强肿瘤细胞焦亡,为放化疗耐药患者提供潜在治疗策略,印证“阳道实,阴道虚”理论。