三子养亲汤加味抑制结肠癌细胞外泌体激活肺成纤维细胞的研究OA
目的探究三子养亲汤加味抑制结肠癌细胞外泌体激活人肺正常成纤维细胞的效应与机制。方法提取HT-29结肠癌细胞外泌体、制备三子养亲汤加味含药血清,取不同剂量的外泌体及含药血清作用于HFL1细胞,分为7组:空白对照组,低、高剂量外泌体组,高剂量外泌体加空白血清组,高剂量外泌体加低、中、高剂量含药血清组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组HFL1细胞中肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)标志物α-SMA和胶原蛋白COL11A1、COL3A1的mRNA及蛋白表达水平。将小鼠分为4组:空白小鼠组,单纯注射结肠癌细胞组,结肠癌细胞与外泌体共同注射组,三子养亲汤加味治疗组。实验期间,每7天测小鼠体质量,21天后进行小鼠活体荧光成像,取出小鼠肺部组织观察测量转移灶。结果HT-29细胞外泌体作用于HFL1细胞后,显著上调了α-SMA(P<0.05)、COL11A1(P<0.05)和COL3A1(P<0.05)的mRNA及蛋白表达,三子养亲汤加味含药血清干预后,HT-29细胞外泌体促HFL1细胞α-SMA(P<0.05、P<0.01)、COL11A1(P<0.01、P<0.001)和COL3A1(P<0.05)表达的效应受到显著抑制。动物实验显示,与外泌体共同注射后,结肠癌细胞的肺转移显著增加(P<0.001),三子养亲汤加味治疗有效减轻了外泌体促结肠癌肺转移的作用(P<0.001)。结论三子养亲汤加味可抑制结肠癌肺转移病灶形成,其机制与阻遏结肠癌细胞来源的外泌体激活人肺正常成纤维细胞向CAFs转变有关。
张慕垚;谭晓慧;武颍彩;张锐;张可洵;刘轶璇;王振飞
北京大学肿瘤医院内蒙古医院,呼和浩特010010内蒙古医科大学中医学院,呼和浩特010010北京大学肿瘤医院内蒙古医院,呼和浩特010010北京大学肿瘤医院内蒙古医院,呼和浩特010010北京大学肿瘤医院内蒙古医院,呼和浩特010010北京大学肿瘤医院内蒙古医院,呼和浩特010010北京大学肿瘤医院内蒙古医院,呼和浩特010010
医药卫生
结肠癌肺转移肺成纤维细胞外泌体癌症相关成纤维细胞胶原蛋白
《世界科学技术-中医药现代化》 2026 (7)
P.2183-2192,10
内蒙古自治区教育厅(NMGIRT2327):内蒙古自治区高校科技创新团队—中西医结合抗肿瘤新药研发团队,负责人:王振飞内蒙古医科大学青年项目(YKD2024QN009):三子养亲汤加减抑制结肠癌肺转移微环境形成的作用与机制研究,负责人:张慕垚北京大学肿瘤医院内蒙古医院“青苗”人才计划(QM202309):中医药治疗消化道肿瘤转移的研究,负责人:张慕垚。
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