艾灸对去卵巢合D-半乳糖腹腔注射雌性SD大鼠海马神经元丢失及ERK/CREB信号通路的影响OA

目的观察艾灸“百会”或“肾俞”对去卵巢合D-半乳糖腹腔注射雌性SD大鼠海马神经元丢失及细胞外信号调控激酶/环磷腺苷效应元件结合蛋白(ERK/CREB)信号通路等相关指标的影响,探讨艾灸改善AD认知功能障碍的潜在起效途径。方法选取60只3月龄雌性未孕SD大鼠作为实验对象,其中36只行双侧卵巢切除术,并于术后第2天腹腔注射D-半乳糖(150 mg/kg),持续12周以建立AD模型,随后分为模型组、百会组和肾俞组,每组各12只。余24只分为正常组和假手术组,假手术组予以相同切口和卵巢触诊,并注射同剂量0.9%氯化钠溶液。百会组和肾俞组分别在“百会”穴或双侧“肾俞”穴上方2~3 cm处悬灸,使用红外测温仪随时测量穴位表皮温度以确保局部温度维持在(41±0.5)℃,每穴10 min,每天1次,5天为1个疗程,疗程间休息2天,共12个疗程。疗程结束后,采用尼氏染色检测海马区神经元数目,免疫组化法检测海马区β-淀粉样蛋白(Aβ_(1-42))和雌激素受体α(ERα)表达,免疫印迹法评估海马区ERK、p-ERK、CREB及p-CREB蛋白水平。结果各项检测指标在正常组与假手术组之间无统计学意义。与假手术组相比,模型组海马CA1、CA3和DG区神经元数目均显著减少(均P<0.01);海马各区Aβ_(1-42)表达均显著增加(均P<0.01);海马p-ERK/ERK和p-CREB/CREB蛋白水平均显著下降(均P<0.001);海马CA1和CA3区ERα表达均显著减少(均P<0.001)。与模型组相比,百会组和肾俞组海马CA1、CA3及DG区神经元数目均显著增加(均P<0.01);海马各区Aβ_(1-42)表达均显著减少(均P<0.05);海马p-ERK/ERK和p-CREB/CREB蛋白水平均显著升高(均P<0.01);海马CA1和CA3区ERα表达均显著增加(均P<0.05)。与百会组相比,肾俞组海马CA1和CA3区神经元数目均相对较少(均P<0.05);海马CA1和CA3区Aβ_(1-42)表达均相对较高(均P<0.01);海马p-ERK/ERK和p-CREB/CREB蛋白水平均相对较低(均P<0.05);海马CA1和CA3区ERα的表达均相对较少(均P<0.05)。结论艾灸“百会”或“肾俞”均能改善去卵巢合D-半乳糖腹腔注射诱导的AD样大鼠神经元丢失现象,其机制可能与激活海马区ERα依赖的ERK/CREB信号通路和减少Aβ_(1-42)沉积有关。