基于网络药理学与分子对接技术探讨复方丹参片对乳腺癌放疗增敏作用的分子机制OA

目的运用网络药理学和分子对接技术探讨复方丹参片对乳腺癌放疗增敏的潜在作用机制。方法通过中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)和Swiss Target Prediction平台筛选复方丹参片中的活性成分及其靶点;在GeneCards和在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库中检索乳腺癌放疗抵抗的相关靶点;采用Venn图筛选药物与疾病的交集靶点,利用Cytoscape软件将核心靶点可视化,并进行网络拓扑分析。采用GO功能富集分析及KEGG通路分析预测其作用机制。通过GEPIA在线工具和HPA数据库验证核心靶点的表达水平,并进行核心靶点生存分析。利用分子对接技术验证核心活性成分与核心靶点之间的结合能力,并使用PyMOL将结果可视化。结果复方丹参片共有76个活性成分、530个相关靶点;乳腺癌放疗抵抗有1047个疾病靶点;复方丹参片与乳腺癌放疗抵抗交集靶点共163个,前5个核心靶点为JUN、MMP9、BCL2、IL-6、AKT1;槲皮素、积雪草酸、乙酸冰片酯等是复方丹参片主要活性成分;GO和KEGG分析结果显示,复方丹参片可能通过PI3K/AKT信号通路、细胞衰老等通路发挥作用。核心靶点生存分析显示,BCL2、EGFR、IL-1β、IL-6、TNF和TP53高表达以及HIF1A、MMP9和STAT3低表达与患者预后较好相关;分子对接结果显示,复方丹参片主要成分与核心靶点具有良好的结合活性。结论复方丹参片可能通过作用于JUN、MMP9、BCL2等核心靶点,调控PI3K/AKT信号通路、细胞衰老等相关生物学过程,从而发挥放疗增敏作用。