三次轴界面工程化修饰增强O型口蹄疫病毒样颗粒的稳定性OA
提高口蹄疫病毒样颗粒(FMDV VLPs)的稳定性是推动其作为疫苗广泛应用的关键。基于O型FMDV三次轴界面的结构分析,提出一种“截断-插入”改造策略:在VP2蛋白N末端截去10个氨基酸残基,并在第11位氨基酸前插入一段由6个氨基酸残基构成的迷你螺旋结构,以提升FMDV VLPs的稳定性。结果显示,改造后的突变蛋白VP0(命名为VP2mut)与VP1、VP3成功实现可溶性共表达,经酶切后成功自我组装形成VLPs(命名为VP2mut VLPs)。透射电镜观察表明,VP2mut VLPs保留了与野生型VLPs(WT O VLPs)相似的形态结构,动态光散射测定其水合直径约为30 nm。稳定性试验结果显示:VP2mut VLPs的熔解温度较野生型提高了3.2℃;在室温放置7 d后,其剩余完整抗原含量仍达40%,37℃放置3 d后,剩余完整抗原含量仍达20%以上;在pH 6.5环境中处理10 min后,剩余完整抗原含量仍高于50%。本研究成功构建了稳定性显著提升的FMDV VLPs,为后续开发高效、稳定的FMDV VLPs疫苗奠定了重要基础。
南栩;董虎;张韵;孙世琪;郭慧琛;马全英;王晓强
兰州交通大学生物与制药工程学院,甘肃兰州730070 中国农业科学院、兰州兽医研究所、兰州大学动物医学与生物安全学院动物疫病防控全国重点实验室,甘肃兰州730000中国农业科学院、兰州兽医研究所、兰州大学动物医学与生物安全学院动物疫病防控全国重点实验室,甘肃兰州730000中国农业科学院、兰州兽医研究所、兰州大学动物医学与生物安全学院动物疫病防控全国重点实验室,甘肃兰州730000中国农业科学院、兰州兽医研究所、兰州大学动物医学与生物安全学院动物疫病防控全国重点实验室,甘肃兰州730000中国农业科学院、兰州兽医研究所、兰州大学动物医学与生物安全学院动物疫病防控全国重点实验室,甘肃兰州730000兰州交通大学生物与制药工程学院,甘肃兰州730070兰州交通大学生物与制药工程学院,甘肃兰州730070
农业科技
口蹄疫病毒病毒样颗粒稳定性结构改造
《中国兽医科学》 2026 (7)
P.901-909,9
甘肃省自然科学基金项目(24JRRA012,25JRRA176)浙江洪晟生物科技股份有限公司开放科研课题(ZJHS202510)甘肃省科技重大专项计划项目(23ZDNA007)。
评论