LOC146513及其多态影响鼻咽癌化疗疗效的机制与临床样本分析OA

[目的]探究LOC146513及其多态对鼻咽癌化疗疗效的影响及分子机制,筛选相关遗传分子标志物,为个体化精准化疗提供依据。[方法]构建长链非编码RNA LOC146513(lncRNA LOC146513)及其多态稳定表达的鼻咽癌细胞株与真核翻译起始因子3a(eIF3a)基因敲除(knockout)小鼠模型,借助碱性单细胞凝胶电泳、实时荧光定量PCR等技术,探究其对鼻咽癌化疗敏感性的影响,以及通过靶向eIF3a调控碱基切除修复(BER)通路的作用途径;临床收集600例鼻咽癌患者的标本与临床资料,检测LOC146513、微小RNA23a/23b(miRNA23a/23b)、eIF3a及BER通路相关基因表达分布,采用朴素贝叶斯法整合多类因素,构建并验证化疗反应预测模型。[结果]LOC146513在化疗敏感细胞株中高表达,其rs4843362、rs959686多态与化疗疗效相关;LOC146513可阻断miRNA23a/23b,上调eIF3a表达,抑制BER通路活性,加重肿瘤细胞DNA损伤,提升化疗敏感性。临床样本分析显示,LOC146513高表达、rs4843362 AA及AG型、rs959686 CC及CT型患者化疗敏感率更高。多因素Logistic回归证实上述指标为化疗耐药独立危险因素;基于朴素贝叶斯构建的预测模型曲线下面积达0.896,灵敏度为86.45%,特异度为82.24%,预测效能优于单一指标。[结论]LOC146513及其多态可通过调控eIF3a介导的BER通路影响化疗疗效,有望成为新型遗传标志物,该预测模型可为临床化疗方案提供参考。