电针对帕金森病模型小鼠肠道和外周血短链脂肪酸的影响OA

目的观察电针对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者粪菌移植联合1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的PD模型小鼠运动功能、黑质α-突触核蛋白(alpha-synuclein,α-Syn)和酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)表达、粪便和血清短链脂肪酸(short chain fatty acids,SCFA)浓度的影响,并用健康受试者粪菌移植作为对照,从粪菌介导的SCFA角度探究电针改善PD的效应机制。方法C57BL/6J小鼠随机分为正常(normal control,NC)组、PD患者粪菌移植(PD patients fecal microbiota transplantation,PD-FMT)组、电针(electroacupuncture,EA)组和健康受试者粪菌移植(healthy control donors fecal microbiota transplantation,HC-FMT)组,每组10只。采用腹腔注射MPTP联合PD患者粪菌移植建立PD小鼠模型后,电针组小鼠每日给予电针治疗。HC-FMT组小鼠接受健康受试者粪菌移植联合MPTP腹腔注射。采用疲劳转棒实验总体转棒表现(overall rod performance,ORP)评分、旷场实验检测小鼠运动功能;Western blot检测黑质α-Syn表达;免疫组织化学法检测中脑黑质TH表达;基于GC-MS的靶向代谢组学检测粪便和外周血SCFA含量。结果与NC组比较,PD-FMT组小鼠ORP评分、旷场总路程、跨越格子次数、黑质TH表达显著降低(P<0.05),黑质α-Syn蛋白表达显著增加(P<0.05),粪便总SCFA、乙酸含量显著下降(P<0.05),血清总SCFA、乙酸、丁酸含量显著升高(P<0.05)。与PD-FMT组比较,EA组小鼠ORP评分、旷场实验总路程、黑质TH表达显著增加(P<0.05),黑质α-Syn蛋白表达显著降低(P<0.05),粪便总SCFA、乙酸、丙酸含量显著增加(P<0.05),血清总SCFA、乙酸含量显著降低(P<0.05)。与PD-FMT组比较,HC-FMT组小鼠ORP评分、旷场总路程、跨越格子次数显著增加(P<0.05),黑质α-Syn蛋白表达显著降低(P<0.05),粪便总SCFA、丙酸含量显著升高(P<0.05),血清总SCFA、乙酸含量显著降低(P<0.05)。关联性分析显示粪便总SCFA含量与小鼠运功功能评分呈正相关(P<0.05),血清总SCFA含量与小鼠运功功能评分呈负相关(P<0.05)。血清乙酸含量与小鼠ORP评分和旷场实验总路程呈显著负相关(P<0.05)。结论电针可改善PD小鼠运动功能障碍,减轻多巴胺能神经元损伤,调节粪便与血清总SCFA、乙酸含量,起到神经保护作用。