基于TGF-β1/Smad3通路探讨益气活血方对心力衰竭大鼠的影响OA

目的探讨益气活血方干预TGF-β1/Smad3通路改善心力衰竭大鼠心脏功能和心肌纤维化的作用机制。方法采用结扎左冠状动脉前降支法建立急性心肌梗死大鼠模型。将成模大鼠随机分为模型组、益气活血方组、曲美他嗪组,另设假手术组,每组6只。于造模成功后24 h开始给药,每日1次,连续4周。超声心动图评估大鼠心功能,HE染色观察心肌组织形态,Masson染色观察心肌组织纤维化程度,ELISA检测血清脑钠肽(BNP)、基质金属蛋白酶(MMP)9含量,Western blot检测心肌组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad3、p-Smad3、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达,qPCR检测TGF-β1、Smad3 mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)显著降低(P<0.01),心肌组织细胞排列紊乱,心肌纤维断裂,纤维化程度加重(P<0.01),血清BNP、MMP9含量显著升高(P<0.01),心肌组织TGF-β1、p-Smad3、α-SMA蛋白表达显著升高(P<0.01),TGF-β1、Smad3 mRNA表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,益气活血方组和曲美他嗪组大鼠LVEF、LVFS显著升高(P<0.05,P<0.01),心肌细胞排列较规则,纤维化程度减轻(P<0.01),血清BNP、MMP9含量显著降低(P<0.05,P<0.01),心肌组织TGF-β1、p-Smad3、α-SMA蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),TGF-β1、Smad3 mRNA表达显著降低(P<0.05)。结论益气活血方可改善心力衰竭大鼠心功能,抑制心肌纤维化,其作用机制可能与调控TGF-β1/Smad3通路相关。