基于16S rDNA及非靶向代谢组学探讨当归益肺汤治疗慢性肺损伤作用机制OA

目的观察当归益肺汤对慢性肺损伤小鼠肠道菌群及肺组织代谢组学的影响,探讨其修复慢性肺损伤的作用机制。方法60只3周龄雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组和当归益肺汤低、中、高剂量组,每组10只。对照组予生理盐水,其余组予脂多糖气管内滴注造模,每周3次,连续4周。造模2周后,各组分别予相应药物灌胃,每日1次,连续2周。HE染色观察肺组织损伤情况,Masson染色评估肺组织纤维沉积程度,选取对照组、模型组和当归益肺汤中剂量组进行16S rDNA测序分析肠道菌群结构,液相色谱-质谱检测肺组织差异代谢物,并通过Spearman相关系数对差异菌群和差异代谢物进行关联分析。结果与对照组比较,模型组小鼠支气管周围、肺泡间隔和肺泡腔内可见大量炎性细胞浸润,气道周围及肺泡胶原纤维沉积明显增多(P<0.0001);与模型组比较,当归益肺汤各剂量组小鼠炎性细胞浸润及纤维化程度均减轻(P<0.0001)。16S rDNA测序提示,3组小鼠肠道菌群结构有一定差异,模型组小鼠菌群失调主要表现为拟杆菌门、放线菌门和变形菌门相对丰度升高,厚壁菌门相对丰度降低;当归益肺汤干预后,拟普雷沃菌属、副拟杆菌属相对丰度升高。肺组织非靶向代谢组学结果显示,3组差异代谢物主要集中在氨基酸代谢、脂质代谢和有机酸代谢等方面,其代谢相关通路可能与乙醛酸和二羧酸代谢、硫辛酸代谢、类固醇生物合成、甘油酯代谢及泛酸和CoA生物合成等有关。结论当归益肺汤可能通过调节肠道菌群结构,协同调控肺组织多条代谢相关通路活性,影响肺组织代谢状态,进而减轻肺组织炎症浸润及胶原纤维沉积,改善脂多糖诱导的慢性肺损伤。